肝脏
肝髒
간장
CHINESE HEPATOLOGY
2014年
1期
3-7
,共5页
傅青春%姜舒%王晓今%罗朝霞%倪鎏达%叶圣勤%李莉%陈进进%施莉琴
傅青春%薑舒%王曉今%囉朝霞%倪鎏達%葉聖勤%李莉%陳進進%施莉琴
부청춘%강서%왕효금%라조하%예류체%협골근%리리%진진진%시리금
人脐带间充质干细胞%代偿性肝硬化%安全性
人臍帶間充質榦細胞%代償性肝硬化%安全性
인제대간충질간세포%대상성간경화%안전성
Human mesenchymal stem cells%Decompensted liver crmhosis%Safety
目的 探索人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)剂量递增外周静脉输注治疗失代偿性肝硬化的安全性和耐受性,并观察其疗效.方法 采用开放、剂量递增的方法进行前瞻性的安全性研究,随访观察期1年.入组的肝硬化失代偿患者通过外周静脉输注hUCMSCs,输注剂量分为三个级别,即5×107个/次、1×108个/次和2×108个/次,从低剂量级开始,每个级别患者需接受3次同等剂量细胞的输注,按严格规定进行剂量升级.相关不良事件(AE)评价采用美国国立肿瘤研究所NCI-CTC AE 4.0标准.干细胞制备有严格质控,每次输注的干细胞均可溯源.试验严格按照药物临床试验规范(GCP)进行观察和随访.结果 (1)共20例肝硬化失代偿患者纳入研究,显示静脉途径输注hUCMSCs有良好耐受性,最大耐受剂量为2×108个/次；(2)输注后患者生命体征、心电图、肾功能等均无异常；(3)20例患者共观察到516次AE,最常见与于细胞输注可能相关不良事件有发热、胆红素升高、PT延长、血小板降低等,AE的发生率不随细胞剂量升高而升高；(4)共观察到21起严重不良事件(SAE),仅1例SAE(PT延长)与hUCMSCs输注可能有关,且4d内自行缓解,该患者至今存活；(4)多数患者生活质量改善明显(SF-36评分由基线109上升至127,P＜0.05)；(5)肝功能改善:前白蛋白由基线74.55 mg/L上升至104.61 mg/L (P＜0.01);白蛋白由基线29.50 g/L上升至34.94g/L (P＜0.01);白球蛋白比由基线1.01上升至1.22(P＜0.01)；TBil由基线52.59 μmol/L下降至40.02 μmol/L;CTP评分由基线9.10下降至7.61 (P＜0.05)；MELD评分由基线15.18下降至13.46.(6)1年生存率90％,随访至2年时无一例发生肿瘤.结论 失代偿性肝硬化患者静脉途径输注hUCMSCs是安全的,并具有良好的耐受性.hUCMSCs在一定程度上可能改善患者临床表现.随访2年无肿瘤发生.
目的 探索人臍帶間充質榦細胞(hUCMSCs)劑量遞增外週靜脈輸註治療失代償性肝硬化的安全性和耐受性,併觀察其療效.方法 採用開放、劑量遞增的方法進行前瞻性的安全性研究,隨訪觀察期1年.入組的肝硬化失代償患者通過外週靜脈輸註hUCMSCs,輸註劑量分為三箇級彆,即5×107箇/次、1×108箇/次和2×108箇/次,從低劑量級開始,每箇級彆患者需接受3次同等劑量細胞的輸註,按嚴格規定進行劑量升級.相關不良事件(AE)評價採用美國國立腫瘤研究所NCI-CTC AE 4.0標準.榦細胞製備有嚴格質控,每次輸註的榦細胞均可溯源.試驗嚴格按照藥物臨床試驗規範(GCP)進行觀察和隨訪.結果 (1)共20例肝硬化失代償患者納入研究,顯示靜脈途徑輸註hUCMSCs有良好耐受性,最大耐受劑量為2×108箇/次；(2)輸註後患者生命體徵、心電圖、腎功能等均無異常；(3)20例患者共觀察到516次AE,最常見與于細胞輸註可能相關不良事件有髮熱、膽紅素升高、PT延長、血小闆降低等,AE的髮生率不隨細胞劑量升高而升高；(4)共觀察到21起嚴重不良事件(SAE),僅1例SAE(PT延長)與hUCMSCs輸註可能有關,且4d內自行緩解,該患者至今存活；(4)多數患者生活質量改善明顯(SF-36評分由基線109上升至127,P＜0.05)；(5)肝功能改善:前白蛋白由基線74.55 mg/L上升至104.61 mg/L (P＜0.01);白蛋白由基線29.50 g/L上升至34.94g/L (P＜0.01);白毬蛋白比由基線1.01上升至1.22(P＜0.01)；TBil由基線52.59 μmol/L下降至40.02 μmol/L;CTP評分由基線9.10下降至7.61 (P＜0.05)；MELD評分由基線15.18下降至13.46.(6)1年生存率90％,隨訪至2年時無一例髮生腫瘤.結論 失代償性肝硬化患者靜脈途徑輸註hUCMSCs是安全的,併具有良好的耐受性.hUCMSCs在一定程度上可能改善患者臨床錶現.隨訪2年無腫瘤髮生.
목적 탐색인제대간충질간세포(hUCMSCs)제량체증외주정맥수주치료실대상성간경화적안전성화내수성,병관찰기료효.방법 채용개방、제량체증적방법진행전첨성적안전성연구,수방관찰기1년.입조적간경화실대상환자통과외주정맥수주hUCMSCs,수주제량분위삼개급별,즉5×107개/차、1×108개/차화2×108개/차,종저제량급개시,매개급별환자수접수3차동등제량세포적수주,안엄격규정진행제량승급.상관불량사건(AE)평개채용미국국립종류연구소NCI-CTC AE 4.0표준.간세포제비유엄격질공,매차수주적간세포균가소원.시험엄격안조약물림상시험규범(GCP)진행관찰화수방.결과 (1)공20례간경화실대상환자납입연구,현시정맥도경수주hUCMSCs유량호내수성,최대내수제량위2×108개/차；(2)수주후환자생명체정、심전도、신공능등균무이상；(3)20례환자공관찰도516차AE,최상견여우세포수주가능상관불량사건유발열、담홍소승고、PT연장、혈소판강저등,AE적발생솔불수세포제량승고이승고；(4)공관찰도21기엄중불량사건(SAE),부1례SAE(PT연장)여hUCMSCs수주가능유관,차4d내자행완해,해환자지금존활；(4)다수환자생활질량개선명현(SF-36평분유기선109상승지127,P＜0.05)；(5)간공능개선:전백단백유기선74.55 mg/L상승지104.61 mg/L (P＜0.01);백단백유기선29.50 g/L상승지34.94g/L (P＜0.01);백구단백비유기선1.01상승지1.22(P＜0.01)；TBil유기선52.59 μmol/L하강지40.02 μmol/L;CTP평분유기선9.10하강지7.61 (P＜0.05)；MELD평분유기선15.18하강지13.46.(6)1년생존솔90％,수방지2년시무일례발생종류.결론 실대상성간경화환자정맥도경수주hUCMSCs시안전적,병구유량호적내수성.hUCMSCs재일정정도상가능개선환자림상표현.수방2년무종류발생.
