中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
9期
1265-1269
,共5页
汪电雷%陶秀华%李家明%袁明%张弦%汪珊珊
汪電雷%陶秀華%李傢明%袁明%張絃%汪珊珊
왕전뢰%도수화%리가명%원명%장현%왕산산
氯硝柳胺%氯硝柳胺丙戊酸酯%前药%稳定性%药代动力学%大鼠血浆
氯硝柳胺%氯硝柳胺丙戊痠酯%前藥%穩定性%藥代動力學%大鼠血漿
록초류알%록초류알병무산지%전약%은정성%약대동역학%대서혈장
目的 对具有潜在的组蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨酸激酶双重抑制作用的抗肿瘤化合物氯硝柳胺丙戊酸酯进行体外水解动力学、血浆稳定性及体内药代动力学初步研究.方法 采用HPLC法研究体外氯硝柳胺丙戊酸酯在不同pH值的水溶液、血浆中的稳定性,以及体内研究大鼠静脉注射10 mg·kg-1氯硝柳胺丙戊酸酯后,测定不同时间点大鼠血浆中的氯硝柳胺丙戊酸酯及氯硝柳胺的浓度,对其血药浓度-时间采用BABP 3.0软件拟合,估算其药动学参数.结果 血浆中氯硝柳胺丙戊酸酯、氯硝柳胺在血浆中0.1-100.0 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率>80%和日内及日间精密度<10%;氯硝柳胺丙戊酸酯体外在酸性及中性水溶液中比较稳定,在碱性水溶液中易水解,在体外血浆中水解半衰期为8.5 min;氯硝柳胺丙戊酸酯以10 mg·kg-1静脉给药后,氯硝柳胺丙戊酸酯在大鼠体内的T12为(14.25±2.43) min,AUC0-t 为(280.6±39.7) min·mg·L-1,氯硝柳胺在大鼠体内的T12为(1.61±0.32) min,AUC0-t 为(57.1±20.4) min·mg·L-1.结论 氯硝柳胺丙戊酸酯在体外具有一定的稳定性,同时体内能够水解成氯硝柳胺和丙戊酸.
目的 對具有潛在的組蛋白去乙酰化酶和蛋白酪氨痠激酶雙重抑製作用的抗腫瘤化閤物氯硝柳胺丙戊痠酯進行體外水解動力學、血漿穩定性及體內藥代動力學初步研究.方法 採用HPLC法研究體外氯硝柳胺丙戊痠酯在不同pH值的水溶液、血漿中的穩定性,以及體內研究大鼠靜脈註射10 mg·kg-1氯硝柳胺丙戊痠酯後,測定不同時間點大鼠血漿中的氯硝柳胺丙戊痠酯及氯硝柳胺的濃度,對其血藥濃度-時間採用BABP 3.0軟件擬閤,估算其藥動學參數.結果 血漿中氯硝柳胺丙戊痠酯、氯硝柳胺在血漿中0.1-100.0 mg·L-1範圍內線性關繫良好(r=0.9999),迴收率>80%和日內及日間精密度<10%;氯硝柳胺丙戊痠酯體外在痠性及中性水溶液中比較穩定,在堿性水溶液中易水解,在體外血漿中水解半衰期為8.5 min;氯硝柳胺丙戊痠酯以10 mg·kg-1靜脈給藥後,氯硝柳胺丙戊痠酯在大鼠體內的T12為(14.25±2.43) min,AUC0-t 為(280.6±39.7) min·mg·L-1,氯硝柳胺在大鼠體內的T12為(1.61±0.32) min,AUC0-t 為(57.1±20.4) min·mg·L-1.結論 氯硝柳胺丙戊痠酯在體外具有一定的穩定性,同時體內能夠水解成氯硝柳胺和丙戊痠.
목적 대구유잠재적조단백거을선화매화단백락안산격매쌍중억제작용적항종류화합물록초류알병무산지진행체외수해동역학、혈장은정성급체내약대동역학초보연구.방법 채용HPLC법연구체외록초류알병무산지재불동pH치적수용액、혈장중적은정성,이급체내연구대서정맥주사10 mg·kg-1록초류알병무산지후,측정불동시간점대서혈장중적록초류알병무산지급록초류알적농도,대기혈약농도-시간채용BABP 3.0연건의합,고산기약동학삼수.결과 혈장중록초류알병무산지、록초류알재혈장중0.1-100.0 mg·L-1범위내선성관계량호(r=0.9999),회수솔>80%화일내급일간정밀도<10%;록초류알병무산지체외재산성급중성수용액중비교은정,재감성수용액중역수해,재체외혈장중수해반쇠기위8.5 min;록초류알병무산지이10 mg·kg-1정맥급약후,록초류알병무산지재대서체내적T12위(14.25±2.43) min,AUC0-t 위(280.6±39.7) min·mg·L-1,록초류알재대서체내적T12위(1.61±0.32) min,AUC0-t 위(57.1±20.4) min·mg·L-1.결론 록초류알병무산지재체외구유일정적은정성,동시체내능구수해성록초류알화병무산.
