中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
9期
1235-1238
,共4页
左亮%原冬冬%张媛%王琴%陶亮
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좌량%원동동%장원%왕금%도량
AD-08%多奈哌齐%淀粉样沉积蛋白%海马%阿尔采末病%乙酰胆碱酯酶
AD-08%多奈哌齊%澱粉樣沉積蛋白%海馬%阿爾採末病%乙酰膽堿酯酶
AD-08%다내고제%정분양침적단백%해마%아이채말병%을선담감지매
目的 研究抗阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)新药AD-08对动物学习记忆功能以及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响.方法 采用侧脑室注射Aβ1-42蛋白的引起的痴呆大鼠模型和APP/PS1双转基因痴呆小鼠模型.SD大鼠分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组.APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组,以及用具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组.正常对照组及模型组动物每天固定时间灌胃给予相应剂量的药物溶剂(生理盐水);阳性药对照组和AD-08各剂量组动物分别给予相应剂量的药物.SD大鼠给药8 d,APP/PS1双转基因小鼠给药1个月,之后用Morris水迷宫方法对动物进行空间记忆能力测试.并用AChE活性试剂盒测定受试动物大脑海马组织的AChE活性.结果 与正常对照组相比,痴呆模型组大鼠和小鼠的空间学习记忆能力均明显降低(P＜0.05),海马组织中的AChE活性明显升高(P＜0.05).各剂量的AD-08均能够明显改善痴呆模型动物的空间学习记忆能力,并降低其海马组织AChE的活性(P＜0.05).所试剂量(0.7 mg·kg-1~10 mg·kg-1)的AD-08改善痴呆模型动物空间学习记忆能力的作用与多奈哌齐(1 mg·kg-1~3 mg·kg-1)相似(P＞0.05).结论 AD-08可以明显改善Aβ1-42所致的痴呆模型大鼠和APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力;其作用机制可能与抑制海马AChE的活性有关.
目的 研究抗阿爾採末病(Alzheimer's disease,AD)新藥AD-08對動物學習記憶功能以及海馬乙酰膽堿酯酶(AChE)活性的影響.方法 採用側腦室註射Aβ1-42蛋白的引起的癡呆大鼠模型和APP/PS1雙轉基因癡呆小鼠模型.SD大鼠分為正常組、模型組、多奈哌齊對照組、AD-08低、中、高劑量組.APP/PS1雙轉基因小鼠分為模型組、多奈哌齊對照組、AD-08低、中、高劑量組,以及用具有相同遺傳揹景的小鼠作為正常對照組.正常對照組及模型組動物每天固定時間灌胃給予相應劑量的藥物溶劑(生理鹽水);暘性藥對照組和AD-08各劑量組動物分彆給予相應劑量的藥物.SD大鼠給藥8 d,APP/PS1雙轉基因小鼠給藥1箇月,之後用Morris水迷宮方法對動物進行空間記憶能力測試.併用AChE活性試劑盒測定受試動物大腦海馬組織的AChE活性.結果 與正常對照組相比,癡呆模型組大鼠和小鼠的空間學習記憶能力均明顯降低(P＜0.05),海馬組織中的AChE活性明顯升高(P＜0.05).各劑量的AD-08均能夠明顯改善癡呆模型動物的空間學習記憶能力,併降低其海馬組織AChE的活性(P＜0.05).所試劑量(0.7 mg·kg-1~10 mg·kg-1)的AD-08改善癡呆模型動物空間學習記憶能力的作用與多奈哌齊(1 mg·kg-1~3 mg·kg-1)相似(P＞0.05).結論 AD-08可以明顯改善Aβ1-42所緻的癡呆模型大鼠和APP/PS1雙轉基因癡呆模型小鼠的空間學習記憶能力;其作用機製可能與抑製海馬AChE的活性有關.
목적 연구항아이채말병(Alzheimer's disease,AD)신약AD-08대동물학습기억공능이급해마을선담감지매(AChE)활성적영향.방법 채용측뇌실주사Aβ1-42단백적인기적치태대서모형화APP/PS1쌍전기인치태소서모형.SD대서분위정상조、모형조、다내고제대조조、AD-08저、중、고제량조.APP/PS1쌍전기인소서분위모형조、다내고제대조조、AD-08저、중、고제량조,이급용구유상동유전배경적소서작위정상대조조.정상대조조급모형조동물매천고정시간관위급여상응제량적약물용제(생리염수);양성약대조조화AD-08각제량조동물분별급여상응제량적약물.SD대서급약8 d,APP/PS1쌍전기인소서급약1개월,지후용Morris수미궁방법대동물진행공간기억능력측시.병용AChE활성시제합측정수시동물대뇌해마조직적AChE활성.결과 여정상대조조상비,치태모형조대서화소서적공간학습기억능력균명현강저(P＜0.05),해마조직중적AChE활성명현승고(P＜0.05).각제량적AD-08균능구명현개선치태모형동물적공간학습기억능력,병강저기해마조직AChE적활성(P＜0.05).소시제량(0.7 mg·kg-1~10 mg·kg-1)적AD-08개선치태모형동물공간학습기억능력적작용여다내고제(1 mg·kg-1~3 mg·kg-1)상사(P＞0.05).결론 AD-08가이명현개선Aβ1-42소치적치태모형대서화APP/PS1쌍전기인치태모형소서적공간학습기억능력;기작용궤제가능여억제해마AChE적활성유관.
