CAJ | 학술논문

目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制.方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用；采用AO-EB荧光染色法和细胞形态学观察,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；采用PI染色的流式细胞术,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；采用Western Blotting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响；采用siRNA干扰技术,沉默目的蛋白证明推论；提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制.结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖地抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞,HT处理72h后GI50为(32.0±2.5) nmol/L; HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡,HT处理6h后其诱导凋亡百分率为66％；HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平；siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；HT诱导APL患者白血病样本细胞凋亡,并下调Mcl-1蛋白.结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用.
목적:고찰삼첨삼지감(HT)대인급성조유립백혈병(APL)세포주NB4세포적생장억제작용화조망유도작용,병탐토기살상백혈병세포적작용궤제.방법:채용태반란염색법,세포계수,고찰HT대NB4세포적생장억제작용화세포독성작용；채용AO-EB형광염색법화세포형태학관찰,고찰HT대NB4세포적조망유도작용；채용PI염색적류식세포술,고찰HT대NB4세포적조망유도작용；채용Western Blotting기술,고찰HT대NB4세포조망상관단백적영향；채용siRNA간우기술,침묵목적단백증명추론；제취APL환자혈액양본,험증HT적조망유도작용급작용궤제.결과:HT능구정제량의뢰화시간의뢰지억제NB4세포생장병살상NB4세포,HT처리72h후GI50위(32.0±2.5) nmol/L; HT능구정현제량의뢰화시간의뢰적유도NB4세포조망,HT처리6h후기유도조망백분솔위66％；HT유도NB4세포조망,인기PARP단백렬해,병불하조Bcl-2,불영향Bax화Bak적표체,단현저하조Mcl-1단백수평；siRNA침묵Mcl-1적단백표체가이현저제고HT대NB4세포적조망유도작용；HT유도APL환자백혈병양본세포조망,병하조Mcl-1단백.결론:HT통과억제세포생장화유도세포조망살상NB4세포,HT가능통과하조Mcl-1단백발휘유도NB4세포조망적항백혈병작용.