国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2013年
5期
625-629,633
,共6页
谭妍%沈国林%庄笑梅%原梅%李桦%高月
譚妍%瀋國林%莊笑梅%原梅%李樺%高月
담연%침국림%장소매%원매%리화%고월
芍药苷%细胞色素P450酶%肝微粒体%肝细胞%代谢
芍藥苷%細胞色素P450酶%肝微粒體%肝細胞%代謝
작약감%세포색소P450매%간미립체%간세포%대사
paeoniflorin%cytochrome P450%liver microsomes%hepatocytes%metabolism
目的 研究芍药苷在人和大鼠肝微粒体,以及大鼠原代肝细胞中的代谢特征,确定芍药苷的Ⅰ相代谢酶表型.方法 将芍药苷与人、大鼠肝微粒体或大鼠肝细胞在37℃孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中的芍药苷含量,考察芍药苷的代谢稳定性.将芍药苷与重组人源细胞色素P450酶(CYP)中CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4孵育,并在人肝微粒体中将芍药苷与各同工酶的特异性抑制剂共孵育,确定其代谢酶表型.结果 在人和大鼠肝微粒体中,芍药苷均发生依赖于NADPH的Ⅰ相代谢消除,60 min的代谢率分别为10.74％和22.76％,半衰期T1/2分别为(88.87±5.32)和(48.47±1.18) min,经外推得到的肝脏清除率分别为(13.13±1.11)和(10.06±1.34) ml/(min·kg).在加入葡萄糖醛酸转移酶辅酶(UDPGA)的人肝微粒体中,芍药苷不发生代谢转化.在大鼠原代肝细胞中,芍药苷的代谢转化率与肝微粒体相当,T1/2为(77.88-3.93) min.芍药苷是由多个CYP同工酶介导代谢的,CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8是主要的代谢酶,用整体归一化法评价其代谢贡献率分别为22.06％、52.47％和25.47％.结论 芍药苷在肝微粒体和肝细胞中主要发生多个CYP酶介导的Ⅰ相代谢,主要的代谢表型是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8.
目的 研究芍藥苷在人和大鼠肝微粒體,以及大鼠原代肝細胞中的代謝特徵,確定芍藥苷的Ⅰ相代謝酶錶型.方法 將芍藥苷與人、大鼠肝微粒體或大鼠肝細胞在37℃孵育,應用液相色譜-串聯質譜(LC-MS/MS)法測定孵育液中的芍藥苷含量,攷察芍藥苷的代謝穩定性.將芍藥苷與重組人源細胞色素P450酶(CYP)中CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4孵育,併在人肝微粒體中將芍藥苷與各同工酶的特異性抑製劑共孵育,確定其代謝酶錶型.結果 在人和大鼠肝微粒體中,芍藥苷均髮生依賴于NADPH的Ⅰ相代謝消除,60 min的代謝率分彆為10.74％和22.76％,半衰期T1/2分彆為(88.87±5.32)和(48.47±1.18) min,經外推得到的肝髒清除率分彆為(13.13±1.11)和(10.06±1.34) ml/(min·kg).在加入葡萄糖醛痠轉移酶輔酶(UDPGA)的人肝微粒體中,芍藥苷不髮生代謝轉化.在大鼠原代肝細胞中,芍藥苷的代謝轉化率與肝微粒體相噹,T1/2為(77.88-3.93) min.芍藥苷是由多箇CYP同工酶介導代謝的,CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8是主要的代謝酶,用整體歸一化法評價其代謝貢獻率分彆為22.06％、52.47％和25.47％.結論 芍藥苷在肝微粒體和肝細胞中主要髮生多箇CYP酶介導的Ⅰ相代謝,主要的代謝錶型是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8.
목적 연구작약감재인화대서간미립체,이급대서원대간세포중적대사특정,학정작약감적Ⅰ상대사매표형.방법 장작약감여인、대서간미립체혹대서간세포재37℃부육,응용액상색보-천련질보(LC-MS/MS)법측정부육액중적작약감함량,고찰작약감적대사은정성.장작약감여중조인원세포색소P450매(CYP)중CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6화3A4부육,병재인간미립체중장작약감여각동공매적특이성억제제공부육,학정기대사매표형.결과 재인화대서간미립체중,작약감균발생의뢰우NADPH적Ⅰ상대사소제,60 min적대사솔분별위10.74％화22.76％,반쇠기T1/2분별위(88.87±5.32)화(48.47±1.18) min,경외추득도적간장청제솔분별위(13.13±1.11)화(10.06±1.34) ml/(min·kg).재가입포도당철산전이매보매(UDPGA)적인간미립체중,작약감불발생대사전화.재대서원대간세포중,작약감적대사전화솔여간미립체상당,T1/2위(77.88-3.93) min.작약감시유다개CYP동공매개도대사적,CYP2C9、CYP3A4화CYP2C8시주요적대사매,용정체귀일화법평개기대사공헌솔분별위22.06％、52.47％화25.47％.결론 작약감재간미립체화간세포중주요발생다개CYP매개도적Ⅰ상대사,주요적대사표형시CYP2C9、CYP3A4화CYP2C8.
