实用医学杂志
實用醫學雜誌
실용의학잡지
THE JOURNAL OF PRACTICAL MEDICINE
2014年
5期
709-711
,共3页
林思园%李磊%张利华
林思園%李磊%張利華
림사완%리뢰%장리화
乳腺肿瘤%PI3K/Akt通路%多药耐药%逆转
乳腺腫瘤%PI3K/Akt通路%多藥耐藥%逆轉
유선종류%PI3K/Akt통로%다약내약%역전
目的：探讨阻断PI3K/Akt通路对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及相关信号转导机制。方法：MTT法测定乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/ADR对阿霉素的半数抑制浓度（IC50）。对MCF-7/ADR进行PI3K/Akt通路抑制剂LY294002不联合或者联合用药，MTT法检测细胞对阿霉素的敏感性。Western Blot检测加与不加LY294002时，PI3K/Akt通路、P-gp及Survivin激活情况。结果：（1）阿霉素对MCF-7和耐药细胞MCF-7/ADR的IC50分别为（0．28±0．04）μmol/L和（18．89±2．48）μmol/L，耐药倍数为66倍。（2）联合使用LY294002之后，耐药细胞MCF-7/ADR的IC50降至（3．21±0．08）μmol/L，耐药倍数降低至8，且细胞对药物敏感性明显增加。（3）耐药细胞株MCF-7/ADR中PI3K/Akt通路激活，GSK-3被抑制，且P-gp、Survivin等促存活蛋白活性高；阿霉素联合使用LY294002之后，MCF-7/ADR中PI3K/Akt/GSK-3、P-gp、Survivin等均被抑制。结论：LY294002联合阿霉素可有效增加MCF-7/ADR的化疗敏感性；LY294002通过抑制PI3K/Akt/GSK-3通路、进而抑制P-gp、Survivin促存活蛋白激活，从而有效逆转了MCF-7/ADR的耐药性。
目的：探討阻斷PI3K/Akt通路對乳腺癌細胞多藥耐藥的逆轉作用及相關信號轉導機製。方法：MTT法測定乳腺癌細胞MCF-7和MCF-7/ADR對阿黴素的半數抑製濃度（IC50）。對MCF-7/ADR進行PI3K/Akt通路抑製劑LY294002不聯閤或者聯閤用藥，MTT法檢測細胞對阿黴素的敏感性。Western Blot檢測加與不加LY294002時，PI3K/Akt通路、P-gp及Survivin激活情況。結果：（1）阿黴素對MCF-7和耐藥細胞MCF-7/ADR的IC50分彆為（0．28±0．04）μmol/L和（18．89±2．48）μmol/L，耐藥倍數為66倍。（2）聯閤使用LY294002之後，耐藥細胞MCF-7/ADR的IC50降至（3．21±0．08）μmol/L，耐藥倍數降低至8，且細胞對藥物敏感性明顯增加。（3）耐藥細胞株MCF-7/ADR中PI3K/Akt通路激活，GSK-3被抑製，且P-gp、Survivin等促存活蛋白活性高；阿黴素聯閤使用LY294002之後，MCF-7/ADR中PI3K/Akt/GSK-3、P-gp、Survivin等均被抑製。結論：LY294002聯閤阿黴素可有效增加MCF-7/ADR的化療敏感性；LY294002通過抑製PI3K/Akt/GSK-3通路、進而抑製P-gp、Survivin促存活蛋白激活，從而有效逆轉瞭MCF-7/ADR的耐藥性。
목적：탐토조단PI3K/Akt통로대유선암세포다약내약적역전작용급상관신호전도궤제。방법：MTT법측정유선암세포MCF-7화MCF-7/ADR대아매소적반수억제농도（IC50）。대MCF-7/ADR진행PI3K/Akt통로억제제LY294002불연합혹자연합용약，MTT법검측세포대아매소적민감성。Western Blot검측가여불가LY294002시，PI3K/Akt통로、P-gp급Survivin격활정황。결과：（1）아매소대MCF-7화내약세포MCF-7/ADR적IC50분별위（0．28±0．04）μmol/L화（18．89±2．48）μmol/L，내약배수위66배。（2）연합사용LY294002지후，내약세포MCF-7/ADR적IC50강지（3．21±0．08）μmol/L，내약배수강저지8，차세포대약물민감성명현증가。（3）내약세포주MCF-7/ADR중PI3K/Akt통로격활，GSK-3피억제，차P-gp、Survivin등촉존활단백활성고；아매소연합사용LY294002지후，MCF-7/ADR중PI3K/Akt/GSK-3、P-gp、Survivin등균피억제。결론：LY294002연합아매소가유효증가MCF-7/ADR적화료민감성；LY294002통과억제PI3K/Akt/GSK-3통로、진이억제P-gp、Survivin촉존활단백격활，종이유효역전료MCF-7/ADR적내약성。
