CAJ | 학술논문

目的:探讨z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用.方法:采用失血性休克-内毒素“二次打击”建立大鼠MODS动物模型.将80只雄性SD大鼠随机分为4组:z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死亡率.另取40只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组8只,分别于注射内毒素和生理盐水后24 h收集血清和肝、肺、肠组织.全自动生化仪检测血清ALT、AST的变化,血气分析仪检测PaO2的变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β的变化,HE染色观察肝、肺、肠组织的病理学改变.结果:大鼠遭受失血性休克-内毒素“二次打击”后,血清ALT、AST明显升高(P＜0.01),PaO2显著下降(P＜ 0.01),血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高(P＜0.01).光镜下见肝窦明显扩张、淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞部分变性、坏死;肺泡壁结构被破坏,肺间质充血,大量炎性细胞浸润;肠绒毛结构被破坏,部分绒毛顶部细胞、隐窝细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润.而z-VAD-FMK组、Nec-1组及z-VAD-FMK+Nec-1组ALT、AST升高程度、PaO2下降程度、TNF-α、IL-1β升高程度均显著低于模型组(P＜0.01),以z-VAD-FMK+Nec-1组变化最明显.72 h死亡率均较模型组显著降低(P＜0.05).结论:z-VAD-FMK、Nec-1、z-VAD-FMK+Nec-1联合治疗均可显著减轻MODS大鼠的器官损伤,联合治疗效果更佳.
목적:탐토z-VAD-FMK여Necrostatin-1연합대MODS대서기관적보호작용.방법:채용실혈성휴극-내독소“이차타격”건립대서MODS동물모형.장80지웅성SD대서수궤분위4조:z-VAD-FMK조、Nec-1조、z-VAD-FMK+Nec-1조、모형조,매조20지,관찰72 h사망솔.령취40지웅성SD대서수궤분위5조:가수술조、z-VAD-FMK조、Nec-1조、z-VAD-FMK+Nec-1조、모형조,매조8지,분별우주사내독소화생리염수후24 h수집혈청화간、폐、장조직.전자동생화의검측혈청ALT、AST적변화,혈기분석의검측PaO2적변화,ELISA검측혈청TNF-α、IL-1β적변화,HE염색관찰간、폐、장조직적병이학개변.결과:대서조수실혈성휴극-내독소“이차타격”후,혈청ALT、AST명현승고(P＜0.01),PaO2현저하강(P＜ 0.01),혈청염성인자TNF-α、IL-1β수평명현승고(P＜0.01).광경하견간두명현확장、어혈,간소협결구문란,간세포부분변성、배사;폐포벽결구피파배,폐간질충혈,대량염성세포침윤;장융모결구피파배,부분융모정부세포、은와세포변성、배사,대량염성세포침윤.이z-VAD-FMK조、Nec-1조급z-VAD-FMK+Nec-1조ALT、AST승고정도、PaO2하강정도、TNF-α、IL-1β승고정도균현저저우모형조(P＜0.01),이z-VAD-FMK+Nec-1조변화최명현.72 h사망솔균교모형조현저강저(P＜0.05).결론:z-VAD-FMK、Nec-1、z-VAD-FMK+Nec-1연합치료균가현저감경MODS대서적기관손상,연합치료효과경가.