浙江医学
浙江醫學
절강의학
ZHEJIANG MEDICAL JOURNAL
2014年
5期
370-373
,共4页
黄旭晴%施长春%李旭%陈刚
黃旭晴%施長春%李旭%陳剛
황욱청%시장춘%리욱%진강
组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂%肺间质纤维化%新生血管
組蛋白脫乙酰基轉移酶抑製劑%肺間質纖維化%新生血管
조단백탈을선기전이매억제제%폐간질섬유화%신생혈관
Histone deacetylase inhibitor(HDACI)%Pulmonary interstitial fibrosis%Angiogenesis
目的：探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA）对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的新生血管的影响。方法120只雄性C57BL/6小鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、TSA早期处理组（EG）和TSA晚期处理组（LG）。MG、EG、LG予以博莱霉素溶液10mg/kg气管内注射建立小鼠肺纤维化模型，CG予以等体积0.9%氯化钠溶液注射。TSA处理组在造模后分两个阶段（早期：第1~14天；晚期：第15~28天）予以TSA溶液40 mg/kg腹腔内注射，每周2次；CG和MG则予以等体积二甲基亚砜（Dmso）腹腔注射。各组于造模后第7、14、28天分三批处死，观察肺组织大体，行HE和Masson染色， Szapiel评分，测定羟脯氨酸（HYP）含量，免疫组化检测血管内皮生长因子（vascular endothelial groth factor，VEGF）。结果小鼠造模均成功：CG小鼠未见蓝色胶原沉积；MG小鼠可见蓝色胶原沉积明显；并随着小鼠生存时间延长，蓝色胶原沉积加重，EG小鼠可见蓝色胶原沉积介于CG组与MG组之间；LG组蓝色胶原沉积较EG更重。与CG组比较，其他各组各时点HYP含量及VEGF的IOD值均发生显著变化（均P＜0.01）；与MG组比较，EG组第7、14、28天HYP含量均显著降低（均P＜0.01）；与EG组比较，LG组第7、14、28天HYP含量均显著升高（均P＜0.01）。与MG组比较，EG组第7、14、28天VEGF的IOD值均发生显著变化（均P＜0.01）；与EG组比较，LG组第7、14、28天VEGF的IOD值均显著升高（均P＜0.01）。结论早期予以TSA可以抑制博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管形成，减轻肺间质纤维化，晚期干预则没有明显作用。
目的：探討組蛋白脫乙酰基轉移酶抑製劑麯古抑菌素A（trichostatin A，TSA）對博萊黴素誘導肺纖維化小鼠的新生血管的影響。方法120隻雄性C57BL/6小鼠隨機分為控製對照組（CG）、肺纖維化模型組（MG）、TSA早期處理組（EG）和TSA晚期處理組（LG）。MG、EG、LG予以博萊黴素溶液10mg/kg氣管內註射建立小鼠肺纖維化模型，CG予以等體積0.9%氯化鈉溶液註射。TSA處理組在造模後分兩箇階段（早期：第1~14天；晚期：第15~28天）予以TSA溶液40 mg/kg腹腔內註射，每週2次；CG和MG則予以等體積二甲基亞砜（Dmso）腹腔註射。各組于造模後第7、14、28天分三批處死，觀察肺組織大體，行HE和Masson染色， Szapiel評分，測定羥脯氨痠（HYP）含量，免疫組化檢測血管內皮生長因子（vascular endothelial groth factor，VEGF）。結果小鼠造模均成功：CG小鼠未見藍色膠原沉積；MG小鼠可見藍色膠原沉積明顯；併隨著小鼠生存時間延長，藍色膠原沉積加重，EG小鼠可見藍色膠原沉積介于CG組與MG組之間；LG組藍色膠原沉積較EG更重。與CG組比較，其他各組各時點HYP含量及VEGF的IOD值均髮生顯著變化（均P＜0.01）；與MG組比較，EG組第7、14、28天HYP含量均顯著降低（均P＜0.01）；與EG組比較，LG組第7、14、28天HYP含量均顯著升高（均P＜0.01）。與MG組比較，EG組第7、14、28天VEGF的IOD值均髮生顯著變化（均P＜0.01）；與EG組比較，LG組第7、14、28天VEGF的IOD值均顯著升高（均P＜0.01）。結論早期予以TSA可以抑製博萊黴素緻肺纖維化小鼠新生血管形成，減輕肺間質纖維化，晚期榦預則沒有明顯作用。
목적：탐토조단백탈을선기전이매억제제곡고억균소A（trichostatin A，TSA）대박래매소유도폐섬유화소서적신생혈관적영향。방법120지웅성C57BL/6소서수궤분위공제대조조（CG）、폐섬유화모형조（MG）、TSA조기처리조（EG）화TSA만기처리조（LG）。MG、EG、LG여이박래매소용액10mg/kg기관내주사건립소서폐섬유화모형，CG여이등체적0.9%록화납용액주사。TSA처리조재조모후분량개계단（조기：제1~14천；만기：제15~28천）여이TSA용액40 mg/kg복강내주사，매주2차；CG화MG칙여이등체적이갑기아풍（Dmso）복강주사。각조우조모후제7、14、28천분삼비처사，관찰폐조직대체，행HE화Masson염색， Szapiel평분，측정간포안산（HYP）함량，면역조화검측혈관내피생장인자（vascular endothelial groth factor，VEGF）。결과소서조모균성공：CG소서미견람색효원침적；MG소서가견람색효원침적명현；병수착소서생존시간연장，람색효원침적가중，EG소서가견람색효원침적개우CG조여MG조지간；LG조람색효원침적교EG경중。여CG조비교，기타각조각시점HYP함량급VEGF적IOD치균발생현저변화（균P＜0.01）；여MG조비교，EG조제7、14、28천HYP함량균현저강저（균P＜0.01）；여EG조비교，LG조제7、14、28천HYP함량균현저승고（균P＜0.01）。여MG조비교，EG조제7、14、28천VEGF적IOD치균발생현저변화（균P＜0.01）；여EG조비교，LG조제7、14、28천VEGF적IOD치균현저승고（균P＜0.01）。결론조기여이TSA가이억제박래매소치폐섬유화소서신생혈관형성，감경폐간질섬유화，만기간예칙몰유명현작용。
Objective To investigate the effects of histone deacetylase inhibitor (HDACI)trichostatin A (TSA) on lung an-giogenesis in mice with bleomycin- induced pulmonary fibrosis. Methods One hundred and twenty C57BL/6 mice were ran-domly divided into four groups(n=30 in each group). Pulmonary fibrosis was induced by intratracheal injection of bleomycin 10mg in MG, EG and LG groups. Intraparitoneal injection of TSA was given 2/w to mice in EG (d1- d14) and LG (d15- 28) groups;and same volume of dimethyl sulfoxide (DMSO) was given to mice in CG and MG groups. Mice were sacrificed in batches at d7, 14 and 28, the lung tissue specimens were stained with HE and Masson method and the fibrosis was evaluated with Szapiel score. The hydroxyproline (HYP) level was measured and VEGF was detected by immunohistochemistry. Results The HYP contents and the expression of VEGF in MG and LG were significant higher than those in CG;while the HYP level and the VEGF expression in EG were lower than those in MG and LG. Conclusion Results indicate that early administration of TSA in mice with bleomycin induction can attenuate the pulmonary fibrosis via inhibiting angiogenesis,however, delayed administration of TSA has no signifi-cant effect.
