贵阳医学院学报
貴暘醫學院學報
귀양의학원학보
JOURNAL OF GUIYANG MEDICAL COLLEGE
2013年
5期
475-478
,共4页
阿德福韦%化学,药物%肝炎病毒,乙型
阿德福韋%化學,藥物%肝炎病毒,乙型
아덕복위%화학,약물%간염병독,을형
adefovir%chemistry,pharmaceutical%hepatitis virus,B
目的:合成具有较强抗乙型肝炎病毒(HBV)活性与较高血浆稳定性的抗HBV前药——阿德福韦膦酸双L-异亮氨酸乙酯(YF-6).方法:以三-(异丙氧基)磷为反应起始原料,通过与2-氯乙基氯甲基醚经Arbuzov重排得到二异丙基(2-氯乙氧基)甲基膦酸酯(1),而后(1)在四氯化碳溶液中经五氯化磷及三氯氧磷处理得到2-氯乙氧甲基二膦酰氯(2),(2)再与N-Boc L-异亮氨酸羟乙基酯缩合得到双N-Boc L-异亮氨酸-2-氯乙氧甲基膦酸乙酯(3),所得物在Cs2CO3/DMF条件下与腺嘌呤缩合得到阿德福韦膦酸双N-Boc L-异亮氨酸乙酯(4),后者经15％ HCl/dioxane脱去Boc保护基得到目标化合物(YF-6),采用核磁共振氢谱和质谱鉴定.结果:根据探寻到的目标化合物合成的路线,获得了目标化合物(YF-6),且收率较高,合成的化合物及中间体均经过核磁共振氢谱与质谱进行了结构表征,确证结构与目标产物一致.结论:该合成方法具有较好的实用性.
目的:閤成具有較彊抗乙型肝炎病毒(HBV)活性與較高血漿穩定性的抗HBV前藥——阿德福韋膦痠雙L-異亮氨痠乙酯(YF-6).方法:以三-(異丙氧基)燐為反應起始原料,通過與2-氯乙基氯甲基醚經Arbuzov重排得到二異丙基(2-氯乙氧基)甲基膦痠酯(1),而後(1)在四氯化碳溶液中經五氯化燐及三氯氧燐處理得到2-氯乙氧甲基二膦酰氯(2),(2)再與N-Boc L-異亮氨痠羥乙基酯縮閤得到雙N-Boc L-異亮氨痠-2-氯乙氧甲基膦痠乙酯(3),所得物在Cs2CO3/DMF條件下與腺嘌呤縮閤得到阿德福韋膦痠雙N-Boc L-異亮氨痠乙酯(4),後者經15％ HCl/dioxane脫去Boc保護基得到目標化閤物(YF-6),採用覈磁共振氫譜和質譜鑒定.結果:根據探尋到的目標化閤物閤成的路線,穫得瞭目標化閤物(YF-6),且收率較高,閤成的化閤物及中間體均經過覈磁共振氫譜與質譜進行瞭結構錶徵,確證結構與目標產物一緻.結論:該閤成方法具有較好的實用性.
목적:합성구유교강항을형간염병독(HBV)활성여교고혈장은정성적항HBV전약——아덕복위련산쌍L-이량안산을지(YF-6).방법:이삼-(이병양기)린위반응기시원료,통과여2-록을기록갑기미경Arbuzov중배득도이이병기(2-록을양기)갑기련산지(1),이후(1)재사록화탄용액중경오록화린급삼록양린처리득도2-록을양갑기이련선록(2),(2)재여N-Boc L-이량안산간을기지축합득도쌍N-Boc L-이량안산-2-록을양갑기련산을지(3),소득물재Cs2CO3/DMF조건하여선표령축합득도아덕복위련산쌍N-Boc L-이량안산을지(4),후자경15％ HCl/dioxane탈거Boc보호기득도목표화합물(YF-6),채용핵자공진경보화질보감정.결과:근거탐심도적목표화합물합성적로선,획득료목표화합물(YF-6),차수솔교고,합성적화합물급중간체균경과핵자공진경보여질보진행료결구표정,학증결구여목표산물일치.결론:해합성방법구유교호적실용성.
