中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2014年
1期
96-100
,共5页
周宁%陈春龙%高珊%高献忠%刘清珍%刘健%嵇晴%李伟彦
週寧%陳春龍%高珊%高獻忠%劉清珍%劉健%嵇晴%李偉彥
주저%진춘룡%고산%고헌충%류청진%류건%혜청%리위언
右美托咪定%吗啡耐受%星形胶质细胞%细胞外信号调节激酶%神经炎症%脊髓背角
右美託咪定%嗎啡耐受%星形膠質細胞%細胞外信號調節激酶%神經炎癥%脊髓揹角
우미탁미정%마배내수%성형효질세포%세포외신호조절격매%신경염증%척수배각
目的 探讨右美托咪定对正常大鼠慢性吗啡耐受的影响及其相关的分子机制.方法 ♂ SD大鼠48只,体质量180~220 g,随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为50 μg·kg-1右美托咪定对照组,Ⅳ组为12.5 μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅴ组为25μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅵ组为50 μg·kg-1右美托咪定处理组.d 1测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWL),然后皮下注射吗啡10 mg·kg-1,计算30 min时各组大鼠吗啡的MPE值.d 2,Ⅰ组注射生理盐水,Ⅱ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次;Ⅲ组早上皮下注射50 μg·kg-1右美托咪定,下午皮下注射等量的生理盐水;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次,连续5 d,每天上午皮下注射吗啡前30 min,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组分别给予相应剂量的右美托咪定皮下注射.d 7行为学检测后立即处死大鼠,留取腰5脊髓,分别采用免疫印迹法和免疫组织化学法分析细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达水平.结果 d 1,6组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异.d 7,6组大鼠的基础热痛阈无明显差异,但与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值增高.d 7,6组大鼠腰5脊髓内总ERK的表达无明显差异;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组腰5脊髓内p-ERK的表达明显增多(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK的表达均减少(P<0.05).与Ⅰ组相比,Ⅱ,Ⅳ组腰5脊髓内GFAP的表达明显增强(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ,Ⅴ,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的表达明显降低(P<0.05).结论 右美托咪定能够剂量依赖地预防正常大鼠吗啡耐受的形成,这可能与其能够抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞的活化有关.
目的 探討右美託咪定對正常大鼠慢性嗎啡耐受的影響及其相關的分子機製.方法 ♂ SD大鼠48隻,體質量180~220 g,隨機分成6組(n=8):Ⅰ組為空白對照組,Ⅱ組為嗎啡耐受組,Ⅲ組為50 μg·kg-1右美託咪定對照組,Ⅳ組為12.5 μg·kg-1右美託咪定處理組,Ⅴ組為25μg·kg-1右美託咪定處理組,Ⅵ組為50 μg·kg-1右美託咪定處理組.d 1測定大鼠基礎熱縮足潛伏期(PWL),然後皮下註射嗎啡10 mg·kg-1,計算30 min時各組大鼠嗎啡的MPE值.d 2,Ⅰ組註射生理鹽水,Ⅱ組皮下註射嗎啡10 mg·kg-1,每天2次;Ⅲ組早上皮下註射50 μg·kg-1右美託咪定,下午皮下註射等量的生理鹽水;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ組皮下註射嗎啡10 mg·kg-1,每天2次,連續5 d,每天上午皮下註射嗎啡前30 min,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ組分彆給予相應劑量的右美託咪定皮下註射.d 7行為學檢測後立即處死大鼠,留取腰5脊髓,分彆採用免疫印跡法和免疫組織化學法分析細胞外調節蛋白激酶(ERK)、燐痠化的細胞外調節蛋白激酶(p-ERK)及星形膠質細胞特異性標記物GFAP的錶達水平.結果 d 1,6組大鼠基礎熱痛閾和MPE值無明顯差異.d 7,6組大鼠的基礎熱痛閾無明顯差異,但與Ⅰ組相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ組的MPE值降低(P<0.05);與Ⅱ組相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ組的MPE值增高.d 7,6組大鼠腰5脊髓內總ERK的錶達無明顯差異;與Ⅰ組相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ組腰5脊髓內p-ERK的錶達明顯增多(P<0.05);與Ⅱ組相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ組腰5脊髓內p-ERK的錶達均減少(P<0.05).與Ⅰ組相比,Ⅱ,Ⅳ組腰5脊髓內GFAP的錶達明顯增彊(P<0.05);與Ⅱ組相比,Ⅲ,Ⅴ,Ⅵ組腰5脊髓內GFAP的錶達明顯降低(P<0.05).結論 右美託咪定能夠劑量依賴地預防正常大鼠嗎啡耐受的形成,這可能與其能夠抑製脊髓內ERK的燐痠化,減少星形膠質細胞的活化有關.
목적 탐토우미탁미정대정상대서만성마배내수적영향급기상관적분자궤제.방법 ♂ SD대서48지,체질량180~220 g,수궤분성6조(n=8):Ⅰ조위공백대조조,Ⅱ조위마배내수조,Ⅲ조위50 μg·kg-1우미탁미정대조조,Ⅳ조위12.5 μg·kg-1우미탁미정처리조,Ⅴ조위25μg·kg-1우미탁미정처리조,Ⅵ조위50 μg·kg-1우미탁미정처리조.d 1측정대서기출열축족잠복기(PWL),연후피하주사마배10 mg·kg-1,계산30 min시각조대서마배적MPE치.d 2,Ⅰ조주사생리염수,Ⅱ조피하주사마배10 mg·kg-1,매천2차;Ⅲ조조상피하주사50 μg·kg-1우미탁미정,하오피하주사등량적생리염수;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조피하주사마배10 mg·kg-1,매천2차,련속5 d,매천상오피하주사마배전30 min,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조분별급여상응제량적우미탁미정피하주사.d 7행위학검측후립즉처사대서,류취요5척수,분별채용면역인적법화면역조직화학법분석세포외조절단백격매(ERK)、린산화적세포외조절단백격매(p-ERK)급성형효질세포특이성표기물GFAP적표체수평.결과 d 1,6조대서기출열통역화MPE치무명현차이.d 7,6조대서적기출열통역무명현차이,단여Ⅰ조상비,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조적MPE치강저(P<0.05);여Ⅱ조상비,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ조적MPE치증고.d 7,6조대서요5척수내총ERK적표체무명현차이;여Ⅰ조상비,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ조요5척수내p-ERK적표체명현증다(P<0.05);여Ⅱ조상비,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조요5척수내p-ERK적표체균감소(P<0.05).여Ⅰ조상비,Ⅱ,Ⅳ조요5척수내GFAP적표체명현증강(P<0.05);여Ⅱ조상비,Ⅲ,Ⅴ,Ⅵ조요5척수내GFAP적표체명현강저(P<0.05).결론 우미탁미정능구제량의뢰지예방정상대서마배내수적형성,저가능여기능구억제척수내ERK적린산화,감소성형효질세포적활화유관.
