中华老年多器官疾病杂志
中華老年多器官疾病雜誌
중화노년다기관질병잡지
CHINESE JOURNAL OF MULTIPLE ORGAN DISEASES IN THE ELDERLY
2013年
12期
944-948
,共5页
氯吡格雷%遗传药理学%CYP2C19%血小板反应性%心血管缺血事件%个体化医学
氯吡格雷%遺傳藥理學%CYP2C19%血小闆反應性%心血管缺血事件%箇體化醫學
록필격뢰%유전약이학%CYP2C19%혈소판반응성%심혈관결혈사건%개체화의학
clopidogrel%pharmacogenetics%CYP2C19%platelet function%cardiovascular ischemic events%individualized medicine
通过与阿司匹林联合应用，氯吡格雷已经成为治疗急性冠脉综合征和预防经皮冠状动脉介入术后支架内血栓形成和再发缺血事件的经典口服抗血小板药物。尽管如此，氯吡格雷抗血小板的反应性和疗效存在显著的个体间差异。近年来的研究证实，除临床环境因素外，遗传变异是导致氯吡格雷抗血小板反应性个体间差异的重要因素之一。多项大规模临床药物基因组学研究发现，参与氯吡格雷代谢的关键酶--CYP2C19功能缺失型等位基因与氯吡格雷治疗期间高血小板反应性及心血管一级缺血终点事件的发生密切相关。另外，与氯吡格雷代谢相关的其他基因变异型也被证实可能与氯吡格雷抗血小板反应性及不良心血管事件相关。在此基础上，利用药物基因组学基因型检测指导氯吡格雷个体化抗血小板治疗，可能部分克服氯吡格雷治疗期间的高血小板反应性，但研究结果之间仍存在争议，尚需深入研究以提供更有力的证据。除此之外，未来有必要进一步深入研究基因型检测联合血小板功能监测共同指导氯吡格雷抗血小板个体化治疗的效果。
通過與阿司匹林聯閤應用，氯吡格雷已經成為治療急性冠脈綜閤徵和預防經皮冠狀動脈介入術後支架內血栓形成和再髮缺血事件的經典口服抗血小闆藥物。儘管如此，氯吡格雷抗血小闆的反應性和療效存在顯著的箇體間差異。近年來的研究證實，除臨床環境因素外，遺傳變異是導緻氯吡格雷抗血小闆反應性箇體間差異的重要因素之一。多項大規模臨床藥物基因組學研究髮現，參與氯吡格雷代謝的關鍵酶--CYP2C19功能缺失型等位基因與氯吡格雷治療期間高血小闆反應性及心血管一級缺血終點事件的髮生密切相關。另外，與氯吡格雷代謝相關的其他基因變異型也被證實可能與氯吡格雷抗血小闆反應性及不良心血管事件相關。在此基礎上，利用藥物基因組學基因型檢測指導氯吡格雷箇體化抗血小闆治療，可能部分剋服氯吡格雷治療期間的高血小闆反應性，但研究結果之間仍存在爭議，尚需深入研究以提供更有力的證據。除此之外，未來有必要進一步深入研究基因型檢測聯閤血小闆功能鑑測共同指導氯吡格雷抗血小闆箇體化治療的效果。
통과여아사필림연합응용，록필격뢰이경성위치료급성관맥종합정화예방경피관상동맥개입술후지가내혈전형성화재발결혈사건적경전구복항혈소판약물。진관여차，록필격뢰항혈소판적반응성화료효존재현저적개체간차이。근년래적연구증실，제림상배경인소외，유전변이시도치록필격뢰항혈소판반응성개체간차이적중요인소지일。다항대규모림상약물기인조학연구발현，삼여록필격뢰대사적관건매--CYP2C19공능결실형등위기인여록필격뢰치료기간고혈소판반응성급심혈관일급결혈종점사건적발생밀절상관。령외，여록필격뢰대사상관적기타기인변이형야피증실가능여록필격뢰항혈소판반응성급불양심혈관사건상관。재차기출상，이용약물기인조학기인형검측지도록필격뢰개체화항혈소판치료，가능부분극복록필격뢰치료기간적고혈소판반응성，단연구결과지간잉존재쟁의，상수심입연구이제공경유력적증거。제차지외，미래유필요진일보심입연구기인형검측연합혈소판공능감측공동지도록필격뢰항혈소판개체화치료적효과。
Dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel is the standard care to prevent stent thrombosis and recurrent ischemic events after acute coronary syndrome or stent placement. However, there is a large inter-individual variability in biological anti-platelet responsiveness and clinical outcomes in patients after clopidogrel treatment. Apart from clinical and environmental factors, recently accumulated evidence strongly confirms the pivotal role of genetic factors for the variability of clopidogrel responsiveness. Several large-scale pharmacogenomic studies found that the loss-of-function alleles of CYP2C19 and the key enzyme in clopidogrel metabolism are the predominant genetic mediators of low clopidogrel responsiveness and recurrent cardiovascular events. Other genetic polymorphisms related with clopidogrel metabolism may also contribute to the variability of clopidogrel efficacy. On the basis of these observations, it is still in controversy whether CYP2C19-genotype-guided individualized clopidogrel therapy could overcome the high on-treatment platelet reactivity to clopidogrel. In the future, it is necessary to combine genotyping and platelet function testing to guide the individualized clopidogrel therapy.
