腹部外科
腹部外科
복부외과
JOURNAL OF ABDOMINAL SURGERY
2013年
6期
389-393
,共5页
罗海平%童仕伦%郑勇斌%施强%李盛波%肖高春%郝志楠
囉海平%童仕倫%鄭勇斌%施彊%李盛波%肖高春%郝誌楠
라해평%동사륜%정용빈%시강%리성파%초고춘%학지남
胃肠道间质瘤%伊马替尼%抗药性%肿瘤
胃腸道間質瘤%伊馬替尼%抗藥性%腫瘤
위장도간질류%이마체니%항약성%종류
目的 分析Src蛋白在伊马替尼继发性耐药的胃肠道间质瘤组织中的表达,探讨GIST中除c-kit基因二次突变外伊马替尼耐药的可能机制.方法 收集2009年1月至2013年9月手术切除留存标本,术后伊马替尼辅助治疗过程中出现继发性耐药,但因肠梗阻及消化道出血接受二次手术的GIST患者19例,继发性耐药GIST二次手术切除的肿瘤组织行kit基因常见突变位点检测,Western blot和免疫组织化学检测组织中Src及p-Src蛋白的表达,以20例术前伊马替尼新辅助治疗的GIST及25例未治疗直接手术GIST分别设为阳性及阴性对照,并分析其基因与蛋白差异.结果 耐药组c-kit基因外显子11突变者17例,(其中4例同时合并外显子13突变,1例外显子17突变,2例外显子14突变,2例外显子18突变,此9例患者第一次手术标本均为单独的c-kit基因外显子11突变),外显子9突变2例.阳性对照组中c-kit基因原发突变者20例,其中17例外显子11,3例外显子9突变.阴性对照组中c-kit基因原发突变者25例,其中18例外显子11突变,7例外显子9突变.Western blot发现Src蛋白相对表达水平在阴性对照组、阳性对照组及耐药组中分别为0.50±0.05、0.54±0.04及0.59±0.05,差异无统计学意义.p-Src蛋白的表达在阴性对照组、阳性对照组及耐药组中的表达分别为0.23±0.02,0.31±0.01及0.61±0.02,耐药组中p-Src蛋白表达较阳性及阴性对照组明显增加(P<0.05),与此同时阳性对照组p-Src的表达较阴性对照组升高(P<0.05).免疫组织化学检测Src蛋白表达的平均A值在阴性对照组、阳性对照组及耐药组分别为0.45±0.03、0.71±0.02及0.73±0.02,差异无统计学意义(P>0.05);p-Src蛋白表达的平均A值在阴性对照组、阳性对照组及耐药组分别为0.21±0.01、0.40+0.02及0.72±0.01,耐药组中p-Src蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05).两种检测方法亚组分析显示无基因二次突变的患者Src蛋白和p-Src表达与二次突变组的表达水平无明显区别.结论 Src蛋白磷酸化可能在c-kit基因二次突变以外的GIST耐药机制中发挥作用,p-Src蛋白检测能为GIST的继发性耐药提供新的研究靶点.
目的 分析Src蛋白在伊馬替尼繼髮性耐藥的胃腸道間質瘤組織中的錶達,探討GIST中除c-kit基因二次突變外伊馬替尼耐藥的可能機製.方法 收集2009年1月至2013年9月手術切除留存標本,術後伊馬替尼輔助治療過程中齣現繼髮性耐藥,但因腸梗阻及消化道齣血接受二次手術的GIST患者19例,繼髮性耐藥GIST二次手術切除的腫瘤組織行kit基因常見突變位點檢測,Western blot和免疫組織化學檢測組織中Src及p-Src蛋白的錶達,以20例術前伊馬替尼新輔助治療的GIST及25例未治療直接手術GIST分彆設為暘性及陰性對照,併分析其基因與蛋白差異.結果 耐藥組c-kit基因外顯子11突變者17例,(其中4例同時閤併外顯子13突變,1例外顯子17突變,2例外顯子14突變,2例外顯子18突變,此9例患者第一次手術標本均為單獨的c-kit基因外顯子11突變),外顯子9突變2例.暘性對照組中c-kit基因原髮突變者20例,其中17例外顯子11,3例外顯子9突變.陰性對照組中c-kit基因原髮突變者25例,其中18例外顯子11突變,7例外顯子9突變.Western blot髮現Src蛋白相對錶達水平在陰性對照組、暘性對照組及耐藥組中分彆為0.50±0.05、0.54±0.04及0.59±0.05,差異無統計學意義.p-Src蛋白的錶達在陰性對照組、暘性對照組及耐藥組中的錶達分彆為0.23±0.02,0.31±0.01及0.61±0.02,耐藥組中p-Src蛋白錶達較暘性及陰性對照組明顯增加(P<0.05),與此同時暘性對照組p-Src的錶達較陰性對照組升高(P<0.05).免疫組織化學檢測Src蛋白錶達的平均A值在陰性對照組、暘性對照組及耐藥組分彆為0.45±0.03、0.71±0.02及0.73±0.02,差異無統計學意義(P>0.05);p-Src蛋白錶達的平均A值在陰性對照組、暘性對照組及耐藥組分彆為0.21±0.01、0.40+0.02及0.72±0.01,耐藥組中p-Src蛋白錶達明顯增加,差異具有統計學意義(P<0.05).兩種檢測方法亞組分析顯示無基因二次突變的患者Src蛋白和p-Src錶達與二次突變組的錶達水平無明顯區彆.結論 Src蛋白燐痠化可能在c-kit基因二次突變以外的GIST耐藥機製中髮揮作用,p-Src蛋白檢測能為GIST的繼髮性耐藥提供新的研究靶點.
목적 분석Src단백재이마체니계발성내약적위장도간질류조직중적표체,탐토GIST중제c-kit기인이차돌변외이마체니내약적가능궤제.방법 수집2009년1월지2013년9월수술절제류존표본,술후이마체니보조치료과정중출현계발성내약,단인장경조급소화도출혈접수이차수술적GIST환자19례,계발성내약GIST이차수술절제적종류조직행kit기인상견돌변위점검측,Western blot화면역조직화학검측조직중Src급p-Src단백적표체,이20례술전이마체니신보조치료적GIST급25례미치료직접수술GIST분별설위양성급음성대조,병분석기기인여단백차이.결과 내약조c-kit기인외현자11돌변자17례,(기중4례동시합병외현자13돌변,1예외현자17돌변,2예외현자14돌변,2예외현자18돌변,차9례환자제일차수술표본균위단독적c-kit기인외현자11돌변),외현자9돌변2례.양성대조조중c-kit기인원발돌변자20례,기중17예외현자11,3예외현자9돌변.음성대조조중c-kit기인원발돌변자25례,기중18예외현자11돌변,7예외현자9돌변.Western blot발현Src단백상대표체수평재음성대조조、양성대조조급내약조중분별위0.50±0.05、0.54±0.04급0.59±0.05,차이무통계학의의.p-Src단백적표체재음성대조조、양성대조조급내약조중적표체분별위0.23±0.02,0.31±0.01급0.61±0.02,내약조중p-Src단백표체교양성급음성대조조명현증가(P<0.05),여차동시양성대조조p-Src적표체교음성대조조승고(P<0.05).면역조직화학검측Src단백표체적평균A치재음성대조조、양성대조조급내약조분별위0.45±0.03、0.71±0.02급0.73±0.02,차이무통계학의의(P>0.05);p-Src단백표체적평균A치재음성대조조、양성대조조급내약조분별위0.21±0.01、0.40+0.02급0.72±0.01,내약조중p-Src단백표체명현증가,차이구유통계학의의(P<0.05).량충검측방법아조분석현시무기인이차돌변적환자Src단백화p-Src표체여이차돌변조적표체수평무명현구별.결론 Src단백린산화가능재c-kit기인이차돌변이외적GIST내약궤제중발휘작용,p-Src단백검측능위GIST적계발성내약제공신적연구파점.
