四川理工学院学报（自然科学版）
四川理工學院學報（自然科學版）
사천리공학원학보（자연과학판）
JOURNAL OF SICHUAN UNIVERSITY OF SCIENCE & ENGINEERING(NATURAL SCIENCE EDITION)
2013年
6期
9-17
,共9页
杨义%李建章%程纯儒%卿凤翎%杨先桃%杨振军
楊義%李建章%程純儒%卿鳳翎%楊先桃%楊振軍
양의%리건장%정순유%경봉령%양선도%양진군
Goniothalamin%α,β-不饱和δ内酯%含氟化合物%蛋白酪氨酸激酶%抗肿瘤活性
Goniothalamin%α,β-不飽和δ內酯%含氟化閤物%蛋白酪氨痠激酶%抗腫瘤活性
Goniothalamin%α,β-불포화δ내지%함불화합물%단백락안산격매%항종류활성
蛋白酪氨酸激酶在肿瘤细胞的增殖、分化、转移、侵蚀等信号通路中具有重要的调控功能,已成为肿瘤靶向治疗的重点研究对象.基于靶点导向原则和构效关系研究基础,以抗肿瘤活性天然产物Goniothalamin为母体化合物,修饰合成了一系列γ,γ-二氟取代Goniothalamin类似物(4a-4i,6a-6i)和γ-单氟取代Goniothalamin类似物(7a,7b,7h).γ,γ-二氟取代的Goniothalamin类似物可从具有光学活性的二氟亚甲基取代的锡试剂出发,经Stille偶联和1,5-氧化关环两步关键反应合成.γ-单氟取代Goniothalamin类似物则经Sharpless不对称环氧化、环氧开环亲核氟化、Lindlar氢化、HWE反应和1,5-氧化关环等反应制备.对所合成的这两类Goniothalamin含氟类似物进行了体外肿瘤细胞抑制活性和酪氨酸激酶抑制活性评估研究,结果表明在Goniothalamin分子的γ位引入一个氟原子进行修饰是较为合理的修饰方式.
蛋白酪氨痠激酶在腫瘤細胞的增殖、分化、轉移、侵蝕等信號通路中具有重要的調控功能,已成為腫瘤靶嚮治療的重點研究對象.基于靶點導嚮原則和構效關繫研究基礎,以抗腫瘤活性天然產物Goniothalamin為母體化閤物,脩飾閤成瞭一繫列γ,γ-二氟取代Goniothalamin類似物(4a-4i,6a-6i)和γ-單氟取代Goniothalamin類似物(7a,7b,7h).γ,γ-二氟取代的Goniothalamin類似物可從具有光學活性的二氟亞甲基取代的錫試劑齣髮,經Stille偶聯和1,5-氧化關環兩步關鍵反應閤成.γ-單氟取代Goniothalamin類似物則經Sharpless不對稱環氧化、環氧開環親覈氟化、Lindlar氫化、HWE反應和1,5-氧化關環等反應製備.對所閤成的這兩類Goniothalamin含氟類似物進行瞭體外腫瘤細胞抑製活性和酪氨痠激酶抑製活性評估研究,結果錶明在Goniothalamin分子的γ位引入一箇氟原子進行脩飾是較為閤理的脩飾方式.
단백락안산격매재종류세포적증식、분화、전이、침식등신호통로중구유중요적조공공능,이성위종류파향치료적중점연구대상.기우파점도향원칙화구효관계연구기출,이항종류활성천연산물Goniothalamin위모체화합물,수식합성료일계렬γ,γ-이불취대Goniothalamin유사물(4a-4i,6a-6i)화γ-단불취대Goniothalamin유사물(7a,7b,7h).γ,γ-이불취대적Goniothalamin유사물가종구유광학활성적이불아갑기취대적석시제출발,경Stille우련화1,5-양화관배량보관건반응합성.γ-단불취대Goniothalamin유사물칙경Sharpless불대칭배양화、배양개배친핵불화、Lindlar경화、HWE반응화1,5-양화관배등반응제비.대소합성적저량류Goniothalamin함불유사물진행료체외종류세포억제활성화락안산격매억제활성평고연구,결과표명재Goniothalamin분자적γ위인입일개불원자진행수식시교위합리적수식방식.
