中国循证儿科杂志
中國循證兒科雜誌
중국순증인과잡지
CHINESE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED PEDIATRICS
2014年
1期
54-58
,共5页
刘玉洁%石秀玉%于新颖%胡琳燕%邹丽萍
劉玉潔%石秀玉%于新穎%鬍琳燕%鄒麗萍
류옥길%석수옥%우신영%호림연%추려평
抗癫(癎)药%发育期%凋亡%神经营养因子%神经发生
抗癲(癎)藥%髮育期%凋亡%神經營養因子%神經髮生
항전(간)약%발육기%조망%신경영양인자%신경발생
Antiepileptic drugs%Development%Apoptosis%Neurotrophins%Neurogenesis
目的 探讨长期使用抗癫(癎)药(AEDs)对发育期大鼠脑的影响,在细胞及分子水平上观察AEDs影响认知功能的机制.方法 将生后7d的Wistar大鼠234只任意分为13组:4种AEDs[苯巴比妥(PB),丙戊酸(VPA),拉莫三嗪(LTG),托吡酯(TPM)]分别分为高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠.PB 80、40、20 mg·kg-1和VPA 200、100、50mg·kg-1分别溶于超纯水腹腔注射每日1次共21d,LTG 80、40、20 mg·kg-1和TPM 80、40、20 mg· kg-1分别溶于1％纤维素钠灌胃每日1次共21 d,对照组予相同体积1％纤维素钠灌胃每日1次共21 d.从第22天始每组6只大鼠断头取脑,用Annexin-V FITC/PI双标检测细胞凋亡,用实时定量PCR检测脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养物质-3(NT-3)mRNA的表达;余12只大鼠过量麻醉后灌注固定,分别用于BrdU染色和Timm's染色.结果 ①4种AEDs均会造成幼鼠脑重减轻,其中VPA高、中、低剂量组大鼠脑重降低最明显,VPA高剂量组导致脑重降低15％.②4种AEDs均引起神经细胞凋亡的增加,其阈值分别为:PB 20 mg·kg-1,VPA 50mg·kg-1,LTG 80 mg·kg-1,TPM 40 mg·kg-1.③实时定量PCR结果显示,4种AEDs可导致海马区BDNF和NT-3 mRNA表达的减少,其阈值分别为PB 40 mg·kg-1、VPA 100 mg· kg-1、LTG80 mg·kg-1、TPM 40 mg·kg-1.VPA和LTG低剂量组可引起海马齿状回和门区BrdU标记的细胞数增加.Timm's染色结果显示4种AEDs CA3区和颗粒细胞上层Timm评分与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 长期使用AEDs会对发育期大脑造成损害,不同AEDs可引起大脑细胞凋亡增加和海马区神经营养物质表达减少,其阈值有所不同,这可能是造成认知损害的机制之一.VPA和LTG会造成神经发生增加,但不伴有明显的苔藓纤维发芽.
目的 探討長期使用抗癲(癎)藥(AEDs)對髮育期大鼠腦的影響,在細胞及分子水平上觀察AEDs影響認知功能的機製.方法 將生後7d的Wistar大鼠234隻任意分為13組:4種AEDs[苯巴比妥(PB),丙戊痠(VPA),拉莫三嗪(LTG),託吡酯(TPM)]分彆分為高、中、低劑量組和對照組,每組18隻大鼠.PB 80、40、20 mg·kg-1和VPA 200、100、50mg·kg-1分彆溶于超純水腹腔註射每日1次共21d,LTG 80、40、20 mg·kg-1和TPM 80、40、20 mg· kg-1分彆溶于1％纖維素鈉灌胃每日1次共21 d,對照組予相同體積1％纖維素鈉灌胃每日1次共21 d.從第22天始每組6隻大鼠斷頭取腦,用Annexin-V FITC/PI雙標檢測細胞凋亡,用實時定量PCR檢測腦源性神經營養因子(BDNF)和神經營養物質-3(NT-3)mRNA的錶達;餘12隻大鼠過量痳醉後灌註固定,分彆用于BrdU染色和Timm's染色.結果 ①4種AEDs均會造成幼鼠腦重減輕,其中VPA高、中、低劑量組大鼠腦重降低最明顯,VPA高劑量組導緻腦重降低15％.②4種AEDs均引起神經細胞凋亡的增加,其閾值分彆為:PB 20 mg·kg-1,VPA 50mg·kg-1,LTG 80 mg·kg-1,TPM 40 mg·kg-1.③實時定量PCR結果顯示,4種AEDs可導緻海馬區BDNF和NT-3 mRNA錶達的減少,其閾值分彆為PB 40 mg·kg-1、VPA 100 mg· kg-1、LTG80 mg·kg-1、TPM 40 mg·kg-1.VPA和LTG低劑量組可引起海馬齒狀迴和門區BrdU標記的細胞數增加.Timm's染色結果顯示4種AEDs CA3區和顆粒細胞上層Timm評分與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05).結論 長期使用AEDs會對髮育期大腦造成損害,不同AEDs可引起大腦細胞凋亡增加和海馬區神經營養物質錶達減少,其閾值有所不同,這可能是造成認知損害的機製之一.VPA和LTG會造成神經髮生增加,但不伴有明顯的苔蘚纖維髮芽.
목적 탐토장기사용항전(간)약(AEDs)대발육기대서뇌적영향,재세포급분자수평상관찰AEDs영향인지공능적궤제.방법 장생후7d적Wistar대서234지임의분위13조:4충AEDs[분파비타(PB),병무산(VPA),랍막삼진(LTG),탁필지(TPM)]분별분위고、중、저제량조화대조조,매조18지대서.PB 80、40、20 mg·kg-1화VPA 200、100、50mg·kg-1분별용우초순수복강주사매일1차공21d,LTG 80、40、20 mg·kg-1화TPM 80、40、20 mg· kg-1분별용우1％섬유소납관위매일1차공21 d,대조조여상동체적1％섬유소납관위매일1차공21 d.종제22천시매조6지대서단두취뇌,용Annexin-V FITC/PI쌍표검측세포조망,용실시정량PCR검측뇌원성신경영양인자(BDNF)화신경영양물질-3(NT-3)mRNA적표체;여12지대서과량마취후관주고정,분별용우BrdU염색화Timm's염색.결과 ①4충AEDs균회조성유서뇌중감경,기중VPA고、중、저제량조대서뇌중강저최명현,VPA고제량조도치뇌중강저15％.②4충AEDs균인기신경세포조망적증가,기역치분별위:PB 20 mg·kg-1,VPA 50mg·kg-1,LTG 80 mg·kg-1,TPM 40 mg·kg-1.③실시정량PCR결과현시,4충AEDs가도치해마구BDNF화NT-3 mRNA표체적감소,기역치분별위PB 40 mg·kg-1、VPA 100 mg· kg-1、LTG80 mg·kg-1、TPM 40 mg·kg-1.VPA화LTG저제량조가인기해마치상회화문구BrdU표기적세포수증가.Timm's염색결과현시4충AEDs CA3구화과립세포상층Timm평분여대조조비교차이균무통계학의의(P＞0.05).결론 장기사용AEDs회대발육기대뇌조성손해,불동AEDs가인기대뇌세포조망증가화해마구신경영양물질표체감소,기역치유소불동,저가능시조성인지손해적궤제지일.VPA화LTG회조성신경발생증가,단불반유명현적태선섬유발아.
