CAJ | 학술논문

目的利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞,研究曲古霉素(TSA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响,并探讨相关机制.方法分离乳鼠心肌细胞进行原代培养,应用血管紧张素Ⅱ制备心肌细胞肥大模型.分别给予不同浓度的TSA预处理心肌细胞,观察TSA对心肌细胞面积、3H亮氨酸掺入率、心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)的mRNA表达水平的影响.同时通过检测乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平,观察AngⅡ和TSA对组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的影响.应用Western blot检测AngⅡ和TSA处理后磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的变化.结果 10-6 mmol/L AngⅡ作用48 h后,心肌细胞面积增加至对照组的(1.63±0.46)倍(P＜0.01),而10-7mmol/L和3×10-7 mmoL/L TSA预处理可以剂量依赖性的抑制AngⅡ引起的心肌细胞面积增大.TSA干预也阻断了AngⅡ引起的蛋白合成速率增加以及ANP和BNP的蛋白表达水平的增加(均为P＜0.05).AngⅡ刺激心肌细胞使乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平降低,TSA可逆转这一效应.同时TSA抑制了AngⅡ介导的磷酸化JNK表达水平的升高.结论 TSA可显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和HDAC活性增加,可能通过抑制JNK的激活而发挥抑制心室肥厚的作用.
목적 이용체외배양적대서유서심기세포,연구곡고매소(TSA)대혈관긴장소Ⅱ(AngⅡ)유도적심기세포비대적영향,병탐토상관궤제.방법 분리유서심기세포진행원대배양,응용혈관긴장소Ⅱ제비심기세포비대모형.분별급여불동농도적TSA예처리심기세포,관찰TSA대심기세포면적、3H량안산참입솔、심방리납태(ANP)、뇌리납태(BNP)적mRNA표체수평적영향.동시통과검측을선화조단백3적단백표체수평,관찰AngⅡ화TSA대조단백탈을선기매(HDAC)활성적영향.응용Western blot검측AngⅡ화TSA처리후린산화적c-Jun안기말단격매(JNK)표체수평적변화.결과 10-6 mmol/L AngⅡ작용48 h후,심기세포면적증가지대조조적(1.63±0.46)배(P＜0.01),이10-7mmol/L화3×10-7 mmoL/L TSA예처리가이제량의뢰성적억제AngⅡ인기적심기세포면적증대.TSA간예야조단료AngⅡ인기적단백합성속솔증가이급ANP화BNP적단백표체수평적증가(균위P＜0.05).AngⅡ자격심기세포사을선화조단백3적단백표체수평강저,TSA가역전저일효응.동시TSA억제료AngⅡ개도적린산화JNK표체수평적승고.결론 TSA가현저억제AngⅡ유도적심기세포비대화HDAC활성증가,가능통과억제JNK적격활이발휘억제심실비후적작용.