中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
5期
854-859
,共6页
王雁%汤纳平%富欣%殷承胜%季龙凤%杨琛懋%黄欢夏%马璟
王雁%湯納平%富訢%慇承勝%季龍鳳%楊琛懋%黃歡夏%馬璟
왕안%탕납평%부흔%은승성%계룡봉%양침무%황환하%마경
对乙酰氨基酚%肝损伤%miR-122%动力学
對乙酰氨基酚%肝損傷%miR-122%動力學
대을선안기분%간손상%miR-122%동역학
acetaminophen%liver injury%miR-122%kinetics
目的 探讨血浆微RNA(miR)-122在药物性肝损伤中的变化及其在肝毒理临床前评价中的作用.方法 SD雄性大鼠单次ig给予对乙酰氨基酚0,625和1250 mg·kg-1,并于给药后1.5,3,6,12,24,36及96 h采集血样.以乙酰氨基酚诱导急性肝损伤大鼠血浆中稳定表达的miR-103为校正基因,实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测不同时间点大鼠血浆miR-122的表达.测定血浆中不同时间点谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)和肝组织病理学检查.结果 组织病理学观察结果显示,与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625 mg·kg-1 1.5和3h后,肝组织病理无明显变化,给药后6和12h,肝腺泡Ⅲ带出现明显的空泡样变性和肝窦充血,给药后24 h肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死;而36 h时基本恢复正常;而对乙酰氨基酚1250 mg· kg-1组给药后24和36 h时肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死.与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625和1250 mg·kg-1后12和24 h,血清GPT和GOT均有显著性升高(P＜0.05),且对乙酰氨基酚1250 mg·kg-1组大鼠血清GPT活性均是对照组2倍以上.与正常对照组相比,血浆miR-122在大鼠给予对乙酰氨基酚1250 mg· kg-1 1.5h即升高3.6倍(P＜0.05),并且持续升高,12h达峰值后开始下降,96 h恢复正常水平;大鼠给予625 mg· kg-1对乙酰氨基酚给药后6h,血浆miR-122升高5.2倍,12h达峰值后开始下降,36 h恢复正常水平.肝损伤大鼠血浆miR-122不同时间点的表达水平与肝损伤GPT和GOT变化相似.结论 循环miR-122可能成为药物性肝损伤临床前和临床早期检测的理想的血液学分子标志物.
目的 探討血漿微RNA(miR)-122在藥物性肝損傷中的變化及其在肝毒理臨床前評價中的作用.方法 SD雄性大鼠單次ig給予對乙酰氨基酚0,625和1250 mg·kg-1,併于給藥後1.5,3,6,12,24,36及96 h採集血樣.以乙酰氨基酚誘導急性肝損傷大鼠血漿中穩定錶達的miR-103為校正基因,實時定量逆轉錄PCR(RT-qPCR)法檢測不同時間點大鼠血漿miR-122的錶達.測定血漿中不同時間點穀丙轉氨酶(GPT)和穀草轉氨酶(GOT)和肝組織病理學檢查.結果 組織病理學觀察結果顯示,與正常對照組相比,大鼠分彆ig給予對乙酰氨基酚625 mg·kg-1 1.5和3h後,肝組織病理無明顯變化,給藥後6和12h,肝腺泡Ⅲ帶齣現明顯的空泡樣變性和肝竇充血,給藥後24 h肝腺泡Ⅲ帶有明顯的細胞壞死;而36 h時基本恢複正常;而對乙酰氨基酚1250 mg· kg-1組給藥後24和36 h時肝腺泡Ⅲ帶有明顯的細胞壞死.與正常對照組相比,大鼠分彆ig給予對乙酰氨基酚625和1250 mg·kg-1後12和24 h,血清GPT和GOT均有顯著性升高(P＜0.05),且對乙酰氨基酚1250 mg·kg-1組大鼠血清GPT活性均是對照組2倍以上.與正常對照組相比,血漿miR-122在大鼠給予對乙酰氨基酚1250 mg· kg-1 1.5h即升高3.6倍(P＜0.05),併且持續升高,12h達峰值後開始下降,96 h恢複正常水平;大鼠給予625 mg· kg-1對乙酰氨基酚給藥後6h,血漿miR-122升高5.2倍,12h達峰值後開始下降,36 h恢複正常水平.肝損傷大鼠血漿miR-122不同時間點的錶達水平與肝損傷GPT和GOT變化相似.結論 循環miR-122可能成為藥物性肝損傷臨床前和臨床早期檢測的理想的血液學分子標誌物.
목적 탐토혈장미RNA(miR)-122재약물성간손상중적변화급기재간독리림상전평개중적작용.방법 SD웅성대서단차ig급여대을선안기분0,625화1250 mg·kg-1,병우급약후1.5,3,6,12,24,36급96 h채집혈양.이을선안기분유도급성간손상대서혈장중은정표체적miR-103위교정기인,실시정량역전록PCR(RT-qPCR)법검측불동시간점대서혈장miR-122적표체.측정혈장중불동시간점곡병전안매(GPT)화곡초전안매(GOT)화간조직병이학검사.결과 조직병이학관찰결과현시,여정상대조조상비,대서분별ig급여대을선안기분625 mg·kg-1 1.5화3h후,간조직병리무명현변화,급약후6화12h,간선포Ⅲ대출현명현적공포양변성화간두충혈,급약후24 h간선포Ⅲ대유명현적세포배사;이36 h시기본회복정상;이대을선안기분1250 mg· kg-1조급약후24화36 h시간선포Ⅲ대유명현적세포배사.여정상대조조상비,대서분별ig급여대을선안기분625화1250 mg·kg-1후12화24 h,혈청GPT화GOT균유현저성승고(P＜0.05),차대을선안기분1250 mg·kg-1조대서혈청GPT활성균시대조조2배이상.여정상대조조상비,혈장miR-122재대서급여대을선안기분1250 mg· kg-1 1.5h즉승고3.6배(P＜0.05),병차지속승고,12h체봉치후개시하강,96 h회복정상수평;대서급여625 mg· kg-1대을선안기분급약후6h,혈장miR-122승고5.2배,12h체봉치후개시하강,36 h회복정상수평.간손상대서혈장miR-122불동시간점적표체수평여간손상GPT화GOT변화상사.결론 순배miR-122가능성위약물성간손상림상전화림상조기검측적이상적혈액학분자표지물.
