中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
5期
776-782
,共7页
硝基油酸%再灌注损伤%肾损伤
硝基油痠%再灌註損傷%腎損傷
초기유산%재관주손상%신손상
nitro-oleic acid%reperfusion injury%kidney injury
目的 探讨硝基油酸(OA-NO2)对肾急性缺血再灌注(I/R)模型小鼠肾的保护作用.方法 c57小鼠分为假手术、I/R模型对照、I/R+OA-NO2500 μg· kg-1和I/R+油酸(OA)500 μg· kg-1组.I/R小鼠使用乙醚麻醉后,开腹采用夹闭双侧肾动脉30 min,去除血管夹,再灌注24 h制备肾I/R模型.I/R+OA-NO2和I/R+OA组在去除血管夹后分别ip给予OA-NO2和OA 500 μg·kg-1,每6h注射1次.假手术和I/R模型组ip给予乙醇0.8 ml·kg-1.24 h后处死小鼠,取血和肾组织,用全自动生化检测仪检测小鼠血浆尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,HE染色检测肾组织病理改变,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,实时PCR检测肾组织细胞黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶胞浆亚基(p47)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶催化亚基(gp91)基因表达,Western蛋白质印迹法检测肾组织TNF-α和IL-1β蛋白表达,ELISA检测肾组织丙二醛(MDA)含量.结果 I/R模型组小鼠血浆BUN和Cr水平较假手术组明显增高(P＜0.01);OA-NO2处理后,与I/R模型组比较,血浆BUN水平降低36％(P＜0.01),Cr水平降低44％ (P ＜0.01);I/R+OA组BUN和Cr水平无明显变化.I/R模型组小鼠肾组织出现肾小管上皮细胞坏死、细胞结构消失、肾小管管腔扩张和肾小管管腔管型堵塞等改变,血浆TNF-α浓度、肾组织ICAM-1,IL-1β,p47和gp91 mRNA表达、TNF-α和IL-1β蛋白表达及MDA含量均较假手术组明显升高(P＜0.01);应用OA-NO2处理后,与I/R模型组比较,肾组织病理改变减轻,肾小管管腔扩张明显改善,未发现明显的肾小管管腔管型堵塞;血浆TNF-α浓度由I/R模型组的(590±73) ng· L-1降低至(259±71) ng· L-1(P＜0.01),肾组织ICAM-1,IL-1β,p47和gp91基因表达以及TNF-α和IL-1β蛋白表达降低(P＜0.01),MDA含量由I/R模型组的(3.6±0.7) mol·g-1组织降低至(1.8±0.4)mol·g-1组织(P＜0.01);应用OA处理后,上述指标与I/R模型组比较均无明显差异.结论 OA-NO2对肾I/R导致的急性肾损伤具有明显的治疗作用,其作用机制可能与抗炎通路有关.
目的 探討硝基油痠(OA-NO2)對腎急性缺血再灌註(I/R)模型小鼠腎的保護作用.方法 c57小鼠分為假手術、I/R模型對照、I/R+OA-NO2500 μg· kg-1和I/R+油痠(OA)500 μg· kg-1組.I/R小鼠使用乙醚痳醉後,開腹採用夾閉雙側腎動脈30 min,去除血管夾,再灌註24 h製備腎I/R模型.I/R+OA-NO2和I/R+OA組在去除血管夾後分彆ip給予OA-NO2和OA 500 μg·kg-1,每6h註射1次.假手術和I/R模型組ip給予乙醇0.8 ml·kg-1.24 h後處死小鼠,取血和腎組織,用全自動生化檢測儀檢測小鼠血漿尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,HE染色檢測腎組織病理改變,ELISA檢測血漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)濃度,實時PCR檢測腎組織細胞黏附分子1(ICAM-1)、白細胞介素1β(IL-1β)、煙酰胺腺嘌呤二覈苷痠燐痠氧化酶胞漿亞基(p47)和煙酰胺腺嘌呤二覈苷痠燐痠氧化酶催化亞基(gp91)基因錶達,Western蛋白質印跡法檢測腎組織TNF-α和IL-1β蛋白錶達,ELISA檢測腎組織丙二醛(MDA)含量.結果 I/R模型組小鼠血漿BUN和Cr水平較假手術組明顯增高(P＜0.01);OA-NO2處理後,與I/R模型組比較,血漿BUN水平降低36％(P＜0.01),Cr水平降低44％ (P ＜0.01);I/R+OA組BUN和Cr水平無明顯變化.I/R模型組小鼠腎組織齣現腎小管上皮細胞壞死、細胞結構消失、腎小管管腔擴張和腎小管管腔管型堵塞等改變,血漿TNF-α濃度、腎組織ICAM-1,IL-1β,p47和gp91 mRNA錶達、TNF-α和IL-1β蛋白錶達及MDA含量均較假手術組明顯升高(P＜0.01);應用OA-NO2處理後,與I/R模型組比較,腎組織病理改變減輕,腎小管管腔擴張明顯改善,未髮現明顯的腎小管管腔管型堵塞;血漿TNF-α濃度由I/R模型組的(590±73) ng· L-1降低至(259±71) ng· L-1(P＜0.01),腎組織ICAM-1,IL-1β,p47和gp91基因錶達以及TNF-α和IL-1β蛋白錶達降低(P＜0.01),MDA含量由I/R模型組的(3.6±0.7) mol·g-1組織降低至(1.8±0.4)mol·g-1組織(P＜0.01);應用OA處理後,上述指標與I/R模型組比較均無明顯差異.結論 OA-NO2對腎I/R導緻的急性腎損傷具有明顯的治療作用,其作用機製可能與抗炎通路有關.
목적 탐토초기유산(OA-NO2)대신급성결혈재관주(I/R)모형소서신적보호작용.방법 c57소서분위가수술、I/R모형대조、I/R+OA-NO2500 μg· kg-1화I/R+유산(OA)500 μg· kg-1조.I/R소서사용을미마취후,개복채용협폐쌍측신동맥30 min,거제혈관협,재관주24 h제비신I/R모형.I/R+OA-NO2화I/R+OA조재거제혈관협후분별ip급여OA-NO2화OA 500 μg·kg-1,매6h주사1차.가수술화I/R모형조ip급여을순0.8 ml·kg-1.24 h후처사소서,취혈화신조직,용전자동생화검측의검측소서혈장뇨소담(BUN)화기항(Cr)수평,HE염색검측신조직병리개변,ELISA검측혈장종류배사인자α(TNF-α)농도,실시PCR검측신조직세포점부분자1(ICAM-1)、백세포개소1β(IL-1β)、연선알선표령이핵감산린산양화매포장아기(p47)화연선알선표령이핵감산린산양화매최화아기(gp91)기인표체,Western단백질인적법검측신조직TNF-α화IL-1β단백표체,ELISA검측신조직병이철(MDA)함량.결과 I/R모형조소서혈장BUN화Cr수평교가수술조명현증고(P＜0.01);OA-NO2처리후,여I/R모형조비교,혈장BUN수평강저36％(P＜0.01),Cr수평강저44％ (P ＜0.01);I/R+OA조BUN화Cr수평무명현변화.I/R모형조소서신조직출현신소관상피세포배사、세포결구소실、신소관관강확장화신소관관강관형도새등개변,혈장TNF-α농도、신조직ICAM-1,IL-1β,p47화gp91 mRNA표체、TNF-α화IL-1β단백표체급MDA함량균교가수술조명현승고(P＜0.01);응용OA-NO2처리후,여I/R모형조비교,신조직병리개변감경,신소관관강확장명현개선,미발현명현적신소관관강관형도새;혈장TNF-α농도유I/R모형조적(590±73) ng· L-1강저지(259±71) ng· L-1(P＜0.01),신조직ICAM-1,IL-1β,p47화gp91기인표체이급TNF-α화IL-1β단백표체강저(P＜0.01),MDA함량유I/R모형조적(3.6±0.7) mol·g-1조직강저지(1.8±0.4)mol·g-1조직(P＜0.01);응용OA처리후,상술지표여I/R모형조비교균무명현차이.결론 OA-NO2대신I/R도치적급성신손상구유명현적치료작용,기작용궤제가능여항염통로유관.
