中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
6期
1043-1048
,共6页
饶小惠%陈锋%潘明新%汪艳
饒小惠%陳鋒%潘明新%汪豔
요소혜%진봉%반명신%왕염
细胞色素P450 CYP3A4%肝细胞%体外
細胞色素P450 CYP3A4%肝細胞%體外
세포색소P450 CYP3A4%간세포%체외
cytochrome P450 CYP3A4%hepatocytes%in vitro
药物研发中生理性功能的体外细胞模型是非常重要的.细胞色素P450酶3A4 (CYP3A4)是最重要的临床药物代谢酶之一,其作用底物谱广泛.相应地由这些底物作用于CYP3A4酶而产生的酶活性被抑制或诱导,直观表现为复杂化的药物代谢相互作用.因此,CYP3A4体外细胞模型在药物研发过程中具有重要应用价值.目前常用CYP3A4表达的一些体外模型,相比体内有不同程度的差距.这些差距有望通过加深机制了解、基因工程学技术以及体外微环境模拟功能单元构建组织工程技术的进步,而逐步得以缩减或消除.如何构建接近生理性表达的体外CYP3A4细胞模型是本研究领域一直探索的热点.本文就目前已知的CYP3A4生理功能特征、表达调控机制以及基于已知相关机制研究进行体外细胞模型构建的细胞种类、构建策略和方式进行综述.
藥物研髮中生理性功能的體外細胞模型是非常重要的.細胞色素P450酶3A4 (CYP3A4)是最重要的臨床藥物代謝酶之一,其作用底物譜廣汎.相應地由這些底物作用于CYP3A4酶而產生的酶活性被抑製或誘導,直觀錶現為複雜化的藥物代謝相互作用.因此,CYP3A4體外細胞模型在藥物研髮過程中具有重要應用價值.目前常用CYP3A4錶達的一些體外模型,相比體內有不同程度的差距.這些差距有望通過加深機製瞭解、基因工程學技術以及體外微環境模擬功能單元構建組織工程技術的進步,而逐步得以縮減或消除.如何構建接近生理性錶達的體外CYP3A4細胞模型是本研究領域一直探索的熱點.本文就目前已知的CYP3A4生理功能特徵、錶達調控機製以及基于已知相關機製研究進行體外細胞模型構建的細胞種類、構建策略和方式進行綜述.
약물연발중생이성공능적체외세포모형시비상중요적.세포색소P450매3A4 (CYP3A4)시최중요적림상약물대사매지일,기작용저물보엄범.상응지유저사저물작용우CYP3A4매이산생적매활성피억제혹유도,직관표현위복잡화적약물대사상호작용.인차,CYP3A4체외세포모형재약물연발과정중구유중요응용개치.목전상용CYP3A4표체적일사체외모형,상비체내유불동정도적차거.저사차거유망통과가심궤제료해、기인공정학기술이급체외미배경모의공능단원구건조직공정기술적진보,이축보득이축감혹소제.여하구건접근생이성표체적체외CYP3A4세포모형시본연구영역일직탐색적열점.본문취목전이지적CYP3A4생리공능특정、표체조공궤제이급기우이지상관궤제연구진행체외세포모형구건적세포충류、구건책략화방식진행종술.
