中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
6期
1033-1037
,共5页
小鼠,转基因%药代动力学%毒理遗传学%细胞色素P450酶系统
小鼠,轉基因%藥代動力學%毒理遺傳學%細胞色素P450酶繫統
소서,전기인%약대동역학%독리유전학%세포색소P450매계통
mice,transgenic%pharmacokinetics%toxicogenetics%cytochrome P-450 enzyme system
细胞色素P450酶系(CYP)参与了超过75％的药物和多种内源性化学性物质和前致癌物的Ⅰ相代谢反应,有重要的临床意义和科研价值.传统的体外模型能够检测P450酶的基本功能,但不能够体现其在生物体内的实际情况.由于CYP复杂的遗传多态性,普通的动物模型实验数据外推至人有着极大的不确定性.构建转CYP人源化小鼠模型可以解决上述问题.目前主要有转人CYP1A,CYP2D6,CYP3A,CYP4F2和PXR/CYP3A4人源化小鼠等类型的小鼠模型.运用人源化小鼠模型进行药代动力学及毒理学的研究,有助于获得更可靠的体内实验数据并较准确预测外源化合物在人体内的代谢情况.这些人源化小鼠模型在评估和预测药物毒性风险和促进安全用药等方面有广泛的应用.本文综述了转细胞色素P450酶人源化小鼠及应用的研究进展.
細胞色素P450酶繫(CYP)參與瞭超過75％的藥物和多種內源性化學性物質和前緻癌物的Ⅰ相代謝反應,有重要的臨床意義和科研價值.傳統的體外模型能夠檢測P450酶的基本功能,但不能夠體現其在生物體內的實際情況.由于CYP複雜的遺傳多態性,普通的動物模型實驗數據外推至人有著極大的不確定性.構建轉CYP人源化小鼠模型可以解決上述問題.目前主要有轉人CYP1A,CYP2D6,CYP3A,CYP4F2和PXR/CYP3A4人源化小鼠等類型的小鼠模型.運用人源化小鼠模型進行藥代動力學及毒理學的研究,有助于穫得更可靠的體內實驗數據併較準確預測外源化閤物在人體內的代謝情況.這些人源化小鼠模型在評估和預測藥物毒性風險和促進安全用藥等方麵有廣汎的應用.本文綜述瞭轉細胞色素P450酶人源化小鼠及應用的研究進展.
세포색소P450매계(CYP)삼여료초과75％적약물화다충내원성화학성물질화전치암물적Ⅰ상대사반응,유중요적림상의의화과연개치.전통적체외모형능구검측P450매적기본공능,단불능구체현기재생물체내적실제정황.유우CYP복잡적유전다태성,보통적동물모형실험수거외추지인유착겁대적불학정성.구건전CYP인원화소서모형가이해결상술문제.목전주요유전인CYP1A,CYP2D6,CYP3A,CYP4F2화PXR/CYP3A4인원화소서등류형적소서모형.운용인원화소서모형진행약대동역학급독이학적연구,유조우획득경가고적체내실험수거병교준학예측외원화합물재인체내적대사정황.저사인원화소서모형재평고화예측약물독성풍험화촉진안전용약등방면유엄범적응용.본문종술료전세포색소P450매인원화소서급응용적연구진전.
