中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
6期
931-940
,共10页
抗焦虑%乙酰四氢小檗红碱%受体,多巴胺D2%受体,血清素,5-HT1
抗焦慮%乙酰四氫小檗紅堿%受體,多巴胺D2%受體,血清素,5-HT1
항초필%을선사경소벽홍감%수체,다파알D2%수체,혈청소,5-HT1
anxiety disorder%acetylated tetrahydroberberrabine%receptors,dopamine,D2%receptors,serotonin,5-HT1
目的 探讨延胡索四氢小檗碱同类物衍生物乙酰化四氢小檗红碱(THBr-A)的脑内受体结合特点及其抗焦虑效应.方法 ①体外实验:制备稳定转染人肾上腺素α1,β1,多巴胺D2,多巴胺D3,γ-氨基丁酸(GABA)-A,GABA-B,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA),5-羟色胺1A(5-HT1A),5-HT2A受体基因的HEK293细胞膜,加入THBr-A 1 ×10-10 mol·L-1放射性配体结合实验观察THBr-A的脑内作用靶点.制备稳定转染人多巴胺D2受体基因的HEK293细胞膜,单独加入THBr-A 1×10-10～1 ×10-5 mol·L-1,或先加入喹吡罗10.μmol· L-1后再加入THBr-A 1 ×10-10 ～1 ×10-5 mol·L-1;或制备富含5-HT1A受体的SD大鼠海马组织细胞膜,单独加入THBr-A 1×10-10～1×10-5 mol· L-1[35S] GTP-γS实验观察D2和5-HT1A受体的内在活性.②体内实验:雄性HaM/ICR小鼠按照分组分别于实验前60 min单次ig给予THBr-A 5,10,20,40和80 mg· kg-1,通过自发活动、孔板、高架十字迷宫及明暗穿箱实验观察THBr-A对小鼠自发活动和焦虑行为的影响.结果 ①体外实验:放射性配体结合实验结果显示,THBr-A主要作用于D2,D3和5-HT1A受体,相应的百分抑制率分别为96.43％,77.61％和78.31％.[35S]-GTP-γS实验结果显示,THBr-A具有D2拮抗(IC50=11.54 nmol· L-1)和5-HT1A部分激动(EC50 =55.37 nmol ·L-1)的内在活性.②体内实验:自发活动实验结果显示,单次给予THBr-A 5～8 mg·kg-1对小鼠给药后60 min内的自发活动数无影响[F(5,54)=1.247,P=0.300].孔板实验结果显示,单次给予THBr-A 20,40和80 mg·kg-1,小鼠的探头次数[F(6,63) =8.667,P＜0.01]和探头时间[F(6,63)=6.067,P＜0.01]明显增加.高架十字迷宫实验显示,单次给予THBr-A 20和40 mg·kg-1,小鼠的人开臂时间百分比[F(6,63) =9.382,P＜0.01]和入开臂次数百分比[F(6,63)=8.957,P＜0.01]明显增加.明暗穿箱实验显示,单次给予THBr-A 20和40 mg·kg-1,小鼠的穿梭次数[F(6.63)=8.217,P＜0.01]和明箱滞留时间[F(6,63)=8.457,P＜0.01]明显增加.结论 THBr-A主要作用于脑内多巴胺和5-HT系统,并具有D2拮抗、5-HT1A部分激动的内在活性,有效地改善动物的焦虑样行为,提示THBr-A有望成为抗焦虑症新药.
目的 探討延鬍索四氫小檗堿同類物衍生物乙酰化四氫小檗紅堿(THBr-A)的腦內受體結閤特點及其抗焦慮效應.方法 ①體外實驗:製備穩定轉染人腎上腺素α1,β1,多巴胺D2,多巴胺D3,γ-氨基丁痠(GABA)-A,GABA-B,N-甲基-D-天鼕氨痠(NMDA),5-羥色胺1A(5-HT1A),5-HT2A受體基因的HEK293細胞膜,加入THBr-A 1 ×10-10 mol·L-1放射性配體結閤實驗觀察THBr-A的腦內作用靶點.製備穩定轉染人多巴胺D2受體基因的HEK293細胞膜,單獨加入THBr-A 1×10-10～1 ×10-5 mol·L-1,或先加入喹吡囉10.μmol· L-1後再加入THBr-A 1 ×10-10 ～1 ×10-5 mol·L-1;或製備富含5-HT1A受體的SD大鼠海馬組織細胞膜,單獨加入THBr-A 1×10-10～1×10-5 mol· L-1[35S] GTP-γS實驗觀察D2和5-HT1A受體的內在活性.②體內實驗:雄性HaM/ICR小鼠按照分組分彆于實驗前60 min單次ig給予THBr-A 5,10,20,40和80 mg· kg-1,通過自髮活動、孔闆、高架十字迷宮及明暗穿箱實驗觀察THBr-A對小鼠自髮活動和焦慮行為的影響.結果 ①體外實驗:放射性配體結閤實驗結果顯示,THBr-A主要作用于D2,D3和5-HT1A受體,相應的百分抑製率分彆為96.43％,77.61％和78.31％.[35S]-GTP-γS實驗結果顯示,THBr-A具有D2拮抗(IC50=11.54 nmol· L-1)和5-HT1A部分激動(EC50 =55.37 nmol ·L-1)的內在活性.②體內實驗:自髮活動實驗結果顯示,單次給予THBr-A 5～8 mg·kg-1對小鼠給藥後60 min內的自髮活動數無影響[F(5,54)=1.247,P=0.300].孔闆實驗結果顯示,單次給予THBr-A 20,40和80 mg·kg-1,小鼠的探頭次數[F(6,63) =8.667,P＜0.01]和探頭時間[F(6,63)=6.067,P＜0.01]明顯增加.高架十字迷宮實驗顯示,單次給予THBr-A 20和40 mg·kg-1,小鼠的人開臂時間百分比[F(6,63) =9.382,P＜0.01]和入開臂次數百分比[F(6,63)=8.957,P＜0.01]明顯增加.明暗穿箱實驗顯示,單次給予THBr-A 20和40 mg·kg-1,小鼠的穿梭次數[F(6.63)=8.217,P＜0.01]和明箱滯留時間[F(6,63)=8.457,P＜0.01]明顯增加.結論 THBr-A主要作用于腦內多巴胺和5-HT繫統,併具有D2拮抗、5-HT1A部分激動的內在活性,有效地改善動物的焦慮樣行為,提示THBr-A有望成為抗焦慮癥新藥.
목적 탐토연호색사경소벽감동류물연생물을선화사경소벽홍감(THBr-A)적뇌내수체결합특점급기항초필효응.방법 ①체외실험:제비은정전염인신상선소α1,β1,다파알D2,다파알D3,γ-안기정산(GABA)-A,GABA-B,N-갑기-D-천동안산(NMDA),5-간색알1A(5-HT1A),5-HT2A수체기인적HEK293세포막,가입THBr-A 1 ×10-10 mol·L-1방사성배체결합실험관찰THBr-A적뇌내작용파점.제비은정전염인다파알D2수체기인적HEK293세포막,단독가입THBr-A 1×10-10～1 ×10-5 mol·L-1,혹선가입규필라10.μmol· L-1후재가입THBr-A 1 ×10-10 ～1 ×10-5 mol·L-1;혹제비부함5-HT1A수체적SD대서해마조직세포막,단독가입THBr-A 1×10-10～1×10-5 mol· L-1[35S] GTP-γS실험관찰D2화5-HT1A수체적내재활성.②체내실험:웅성HaM/ICR소서안조분조분별우실험전60 min단차ig급여THBr-A 5,10,20,40화80 mg· kg-1,통과자발활동、공판、고가십자미궁급명암천상실험관찰THBr-A대소서자발활동화초필행위적영향.결과 ①체외실험:방사성배체결합실험결과현시,THBr-A주요작용우D2,D3화5-HT1A수체,상응적백분억제솔분별위96.43％,77.61％화78.31％.[35S]-GTP-γS실험결과현시,THBr-A구유D2길항(IC50=11.54 nmol· L-1)화5-HT1A부분격동(EC50 =55.37 nmol ·L-1)적내재활성.②체내실험:자발활동실험결과현시,단차급여THBr-A 5～8 mg·kg-1대소서급약후60 min내적자발활동수무영향[F(5,54)=1.247,P=0.300].공판실험결과현시,단차급여THBr-A 20,40화80 mg·kg-1,소서적탐두차수[F(6,63) =8.667,P＜0.01]화탐두시간[F(6,63)=6.067,P＜0.01]명현증가.고가십자미궁실험현시,단차급여THBr-A 20화40 mg·kg-1,소서적인개비시간백분비[F(6,63) =9.382,P＜0.01]화입개비차수백분비[F(6,63)=8.957,P＜0.01]명현증가.명암천상실험현시,단차급여THBr-A 20화40 mg·kg-1,소서적천사차수[F(6.63)=8.217,P＜0.01]화명상체류시간[F(6,63)=8.457,P＜0.01]명현증가.결론 THBr-A주요작용우뇌내다파알화5-HT계통,병구유D2길항、5-HT1A부분격동적내재활성,유효지개선동물적초필양행위,제시THBr-A유망성위항초필증신약.
