国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2014年
1期
118-124
,共7页
刘潜%孙云娟%付洁%宋海峰
劉潛%孫雲娟%付潔%宋海峰
류잠%손운연%부길%송해봉
悬浮芯片技术%核酸杂交-酶联桥接系统%反义寡核苷酸药物%药代动力学
懸浮芯片技術%覈痠雜交-酶聯橋接繫統%反義寡覈苷痠藥物%藥代動力學
현부심편기술%핵산잡교-매련교접계통%반의과핵감산약물%약대동역학
suspension array technology%nucleic acid hybridization-enzyme-linked bridging system%antisense oligonucleotides%pharmacokinetics
目的 利用悬浮芯片技术,建立基于核酸杂交-酶联桥接的悬浮芯片技术对反义寡核苷酸药物原型及其代谢产物同时定量的分析方法.方法 本研究在确证探针与微球偶联的基础上,考察生物基质效应、偶联微球浓度、检测探针浓度、S1核酸酶用量以及荧光显色液浓度等因素对方法定量的影响.最终在同一生物样品中对反义寡核苷酸原型及其代谢产物进行同时定量分析.结果 通过考察生物基质效应,确定稀释10倍的PBS作为条件优化及样品定量分析的生物学基质;微球浓度为150个/μl,检测探针浓度为400 nmol/L,S1核酸酶用量为1 U/孔,荧光显色液浓度为1μg/ml.在猕猴血浆基质中该方法针对原型与代谢产物序列的定量范围均为7.81 ～ 2000 nmol/L.在同时含有低浓度(20 nmol/L)和高浓度(1500 nmol/L)AI-ON1原型(Ai)与AI-ON1缩短代谢产物(Am)的混合血浆样品中,该方法可同时特异性地定量分析Ai与Am.结论 本研究成功建立基于核酸杂交-酶联桥接的悬浮芯片定量分析方法,可在微量生物样品中实现对反义寡核苷酸药物原型及其代谢产物的同时定量分析.
目的 利用懸浮芯片技術,建立基于覈痠雜交-酶聯橋接的懸浮芯片技術對反義寡覈苷痠藥物原型及其代謝產物同時定量的分析方法.方法 本研究在確證探針與微毬偶聯的基礎上,攷察生物基質效應、偶聯微毬濃度、檢測探針濃度、S1覈痠酶用量以及熒光顯色液濃度等因素對方法定量的影響.最終在同一生物樣品中對反義寡覈苷痠原型及其代謝產物進行同時定量分析.結果 通過攷察生物基質效應,確定稀釋10倍的PBS作為條件優化及樣品定量分析的生物學基質;微毬濃度為150箇/μl,檢測探針濃度為400 nmol/L,S1覈痠酶用量為1 U/孔,熒光顯色液濃度為1μg/ml.在獼猴血漿基質中該方法針對原型與代謝產物序列的定量範圍均為7.81 ～ 2000 nmol/L.在同時含有低濃度(20 nmol/L)和高濃度(1500 nmol/L)AI-ON1原型(Ai)與AI-ON1縮短代謝產物(Am)的混閤血漿樣品中,該方法可同時特異性地定量分析Ai與Am.結論 本研究成功建立基于覈痠雜交-酶聯橋接的懸浮芯片定量分析方法,可在微量生物樣品中實現對反義寡覈苷痠藥物原型及其代謝產物的同時定量分析.
목적 이용현부심편기술,건립기우핵산잡교-매련교접적현부심편기술대반의과핵감산약물원형급기대사산물동시정량적분석방법.방법 본연구재학증탐침여미구우련적기출상,고찰생물기질효응、우련미구농도、검측탐침농도、S1핵산매용량이급형광현색액농도등인소대방법정량적영향.최종재동일생물양품중대반의과핵감산원형급기대사산물진행동시정량분석.결과 통과고찰생물기질효응,학정희석10배적PBS작위조건우화급양품정량분석적생물학기질;미구농도위150개/μl,검측탐침농도위400 nmol/L,S1핵산매용량위1 U/공,형광현색액농도위1μg/ml.재미후혈장기질중해방법침대원형여대사산물서렬적정량범위균위7.81 ～ 2000 nmol/L.재동시함유저농도(20 nmol/L)화고농도(1500 nmol/L)AI-ON1원형(Ai)여AI-ON1축단대사산물(Am)적혼합혈장양품중,해방법가동시특이성지정량분석Ai여Am.결론 본연구성공건립기우핵산잡교-매련교접적현부심편정량분석방법,가재미량생물양품중실현대반의과핵감산약물원형급기대사산물적동시정량분석.
