国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2014年
1期
90-93
,共4页
张海艳%王堃%卢育新%程晓晨%张庆林
張海豔%王堃%盧育新%程曉晨%張慶林
장해염%왕곤%로육신%정효신%장경림
埃坡霉素B%聚乙二醇修饰%合成
埃坡黴素B%聚乙二醇脩飾%閤成
애파매소B%취을이순수식%합성
epothilone B%polyethylene glycol modified%synthesis
目的 埃坡霉素B(EPOB)在治疗恶性肿瘤方面处于临床研究状态.为改善其水溶性,本文合成了聚乙二醇(PEG)修饰的EPOB偶联物PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB.方法 采用N,N-二环己基碳二亚胺作为缩合剂,4-二甲氨基吡啶作为催化剂的酯化方法,将相对分子质量分别为5000和20 000的PEG-COOH与EPOB偶联.通过1 H NMR和MALDI-TOF-MS对合成产物进行结构表征.用UPLC测定产物在水中的溶解度.MTT法评价偶联物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性.结果 结构鉴定表明,EPOB与PEG按照1∶1发生偶联且偶联位点是EPOB的7-OH.PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB的溶解度分别为4.93×101和1.58 ×l0-2mol/L,与EPOB的溶解度1.4×10-3mol/L相比分别提高了35倍和11倍.EPOB、PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB对人乳腺癌细胞系的IC50值分别为6.0×10-4、5.7×10-4和8.4 ×10-3 μmol/L.结论 PEG修饰EPOB后溶解度提高,且修饰后的化合物具有体外细胞毒性,为进一步的研究奠定了基础.
目的 埃坡黴素B(EPOB)在治療噁性腫瘤方麵處于臨床研究狀態.為改善其水溶性,本文閤成瞭聚乙二醇(PEG)脩飾的EPOB偶聯物PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB.方法 採用N,N-二環己基碳二亞胺作為縮閤劑,4-二甲氨基吡啶作為催化劑的酯化方法,將相對分子質量分彆為5000和20 000的PEG-COOH與EPOB偶聯.通過1 H NMR和MALDI-TOF-MS對閤成產物進行結構錶徵.用UPLC測定產物在水中的溶解度.MTT法評價偶聯物對人乳腺癌細胞MCF-7的細胞毒性.結果 結構鑒定錶明,EPOB與PEG按照1∶1髮生偶聯且偶聯位點是EPOB的7-OH.PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB的溶解度分彆為4.93×101和1.58 ×l0-2mol/L,與EPOB的溶解度1.4×10-3mol/L相比分彆提高瞭35倍和11倍.EPOB、PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB對人乳腺癌細胞繫的IC50值分彆為6.0×10-4、5.7×10-4和8.4 ×10-3 μmol/L.結論 PEG脩飾EPOB後溶解度提高,且脩飾後的化閤物具有體外細胞毒性,為進一步的研究奠定瞭基礎.
목적 애파매소B(EPOB)재치료악성종류방면처우림상연구상태.위개선기수용성,본문합성료취을이순(PEG)수식적EPOB우련물PEG5000-EPOB화PEG20 000-EPOB.방법 채용N,N-이배기기탄이아알작위축합제,4-이갑안기필정작위최화제적지화방법,장상대분자질량분별위5000화20 000적PEG-COOH여EPOB우련.통과1 H NMR화MALDI-TOF-MS대합성산물진행결구표정.용UPLC측정산물재수중적용해도.MTT법평개우련물대인유선암세포MCF-7적세포독성.결과 결구감정표명,EPOB여PEG안조1∶1발생우련차우련위점시EPOB적7-OH.PEG5000-EPOB화PEG20 000-EPOB적용해도분별위4.93×101화1.58 ×l0-2mol/L,여EPOB적용해도1.4×10-3mol/L상비분별제고료35배화11배.EPOB、PEG5000-EPOB화PEG20 000-EPOB대인유선암세포계적IC50치분별위6.0×10-4、5.7×10-4화8.4 ×10-3 μmol/L.결론 PEG수식EPOB후용해도제고,차수식후적화합물구유체외세포독성,위진일보적연구전정료기출.
