CAJ | 학술논문

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)对系膜细胞Janus激酶/信号转导子与转录激活子(janus kinase/signal ransducers and activators of transcription,JAK/STAT)通路的影响,探讨AngⅡ在肾小球硬化中的作用机制.方法分别采用不同浓度及同一浓度AngⅡ在不同的时间与系膜细胞共孵育,以及分别采用氯沙坦、NSC23766阻断.用Western印迹方法检测细胞Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3水平;采用ELISA方法测定细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量.结果随着AngⅡ(浓度分别为0、1.0×10-9、1.0×10-8、1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5 mol/L)刺激系膜细胞浓度升高,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN表达同样升高,在AngⅡ浓度1.0×10-5 mol/L时达到最高,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN的表达分别达到AngⅡ浓度为0时的7.3、2.7、2.3、5.8、13倍(与AngⅡ浓度为0时比较,均P＜0.01);AngⅡ浓度为1.0×10-6 mol/L刺激系膜细胞随着刺激时间(5 min、30 min、2h、24 h)的延长,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN表达同样升高,在24 h达到最高.加用氯沙坦、NSC23766后使升高的Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3表达以及FN水平恢复到正常水平.结论 AngⅡ通过活化JAK/STAT信号通路导致细胞外基质FN产生过多,从而导致肾小球硬化,而这可能由AngⅡ受体、Rac1介导.
목적 관찰혈관긴장소Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)대계막세포Janus격매/신호전도자여전록격활자(janus kinase/signal ransducers and activators of transcription,JAK/STAT)통로적영향,탐토AngⅡ재신소구경화중적작용궤제.방법 분별채용불동농도급동일농도AngⅡ재불동적시간여계막세포공부육,이급분별채용록사탄、NSC23766조단.용Western인적방법검측세포Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3수평;채용ELISA방법측정세포상청액중섬유련접단백(fibronectin,FN)적함량.결과 수착AngⅡ(농도분별위0、1.0×10-9、1.0×10-8、1.0×10-7、1.0×10-6、1.0×10-5 mol/L)자격계막세포농도승고,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN표체동양승고,재AngⅡ농도1.0×10-5 mol/L시체도최고,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN적표체분별체도AngⅡ농도위0시적7.3、2.7、2.3、5.8、13배(여AngⅡ농도위0시비교,균P＜0.01);AngⅡ농도위1.0×10-6 mol/L자격계막세포수착자격시간(5 min、30 min、2h、24 h)적연장,Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3、FN표체동양승고,재24 h체도최고.가용록사탄、NSC23766후사승고적Rac-1、P-JAK2、P-STAT1、P-STAT3표체이급FN수평회복도정상수평.결론 AngⅡ통과활화JAK/STAT신호통로도치세포외기질FN산생과다,종이도치신소구경화,이저가능유AngⅡ수체、Rac1개도.