中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2014年
1期
74-80
,共7页
葛建%刘洋%王梦馨%崔林%韩宝瑜
葛建%劉洋%王夢馨%崔林%韓寶瑜
갈건%류양%왕몽형%최림%한보유
表没食子儿茶精%急性肝毒性%毒物代谢动力学%性别差异
錶沒食子兒茶精%急性肝毒性%毒物代謝動力學%性彆差異
표몰식자인다정%급성간독성%독물대사동역학%성별차이
目的 从对表没食子儿茶精(EGCG)药物代谢动力学差异性角度,探索EGCG导致小鼠急性肝损伤的性别差异.方法小鼠ip给予EGCG 300 mg·kg-1后,采用试剂盒检测小鼠血清酶谷丙转氨酶(GPT)、乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)的活性变化,荧光酶标仪检测肝线粒体膜电位变化,反相高效液相色谱法分析EGCG的血药浓度,荧光免疫组织化学法检测小鼠肝细胞中羧酸酯酶Ⅱ含量.结果 小鼠ip给予EGCG后,雌雄小鼠血清中GPT和LDH均显著升高(P<0.05),雌性较雄性小鼠升高显著(P<0.01),SDH和OCT活性变化均不显著.雌性小鼠肝细胞线粒体膜电位变化较雄性小鼠显著(P<0.05).HE肝组织学观察显示,雌性和雄性小鼠肝组织形态变化均不明显.但电子显微镜组织学观察表明,雌性小鼠肝细胞线粒体溶胀、裂解及电子密度增加均较雄性显著.雄性小鼠较雌性对EGCG代谢迅速,消除半衰期较短.代谢酶鉴定结果表明,羧酸酯酶Ⅱ为EGCG发生水解反应的主要酶类.荧光免疫组织化学法研究表明,羧酸酯酶Ⅱ在雄性小鼠体内含量较雌性高.结论 EGCG导致雌性小鼠急性肝损伤比雄性小鼠严重.
目的 從對錶沒食子兒茶精(EGCG)藥物代謝動力學差異性角度,探索EGCG導緻小鼠急性肝損傷的性彆差異.方法小鼠ip給予EGCG 300 mg·kg-1後,採用試劑盒檢測小鼠血清酶穀丙轉氨酶(GPT)、乳痠脫氫酶(LDH)、琥珀痠脫氫酶(SDH)和鳥氨痠氨基甲酰轉移酶(OCT)的活性變化,熒光酶標儀檢測肝線粒體膜電位變化,反相高效液相色譜法分析EGCG的血藥濃度,熒光免疫組織化學法檢測小鼠肝細胞中羧痠酯酶Ⅱ含量.結果 小鼠ip給予EGCG後,雌雄小鼠血清中GPT和LDH均顯著升高(P<0.05),雌性較雄性小鼠升高顯著(P<0.01),SDH和OCT活性變化均不顯著.雌性小鼠肝細胞線粒體膜電位變化較雄性小鼠顯著(P<0.05).HE肝組織學觀察顯示,雌性和雄性小鼠肝組織形態變化均不明顯.但電子顯微鏡組織學觀察錶明,雌性小鼠肝細胞線粒體溶脹、裂解及電子密度增加均較雄性顯著.雄性小鼠較雌性對EGCG代謝迅速,消除半衰期較短.代謝酶鑒定結果錶明,羧痠酯酶Ⅱ為EGCG髮生水解反應的主要酶類.熒光免疫組織化學法研究錶明,羧痠酯酶Ⅱ在雄性小鼠體內含量較雌性高.結論 EGCG導緻雌性小鼠急性肝損傷比雄性小鼠嚴重.
목적 종대표몰식자인다정(EGCG)약물대사동역학차이성각도,탐색EGCG도치소서급성간손상적성별차이.방법소서ip급여EGCG 300 mg·kg-1후,채용시제합검측소서혈청매곡병전안매(GPT)、유산탈경매(LDH)、호박산탈경매(SDH)화조안산안기갑선전이매(OCT)적활성변화,형광매표의검측간선립체막전위변화,반상고효액상색보법분석EGCG적혈약농도,형광면역조직화학법검측소서간세포중최산지매Ⅱ함량.결과 소서ip급여EGCG후,자웅소서혈청중GPT화LDH균현저승고(P<0.05),자성교웅성소서승고현저(P<0.01),SDH화OCT활성변화균불현저.자성소서간세포선립체막전위변화교웅성소서현저(P<0.05).HE간조직학관찰현시,자성화웅성소서간조직형태변화균불명현.단전자현미경조직학관찰표명,자성소서간세포선립체용창、렬해급전자밀도증가균교웅성현저.웅성소서교자성대EGCG대사신속,소제반쇠기교단.대사매감정결과표명,최산지매Ⅱ위EGCG발생수해반응적주요매류.형광면역조직화학법연구표명,최산지매Ⅱ재웅성소서체내함량교자성고.결론 EGCG도치자성소서급성간손상비웅성소서엄중.
