中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2014年
1期
10-17
,共8页
刘美霞%刘剑刚%李浩%刘龙涛%梁琳%胡佳%魏芸
劉美霞%劉劍剛%李浩%劉龍濤%樑琳%鬍佳%魏蕓
류미하%류검강%리호%류룡도%량림%호가%위예
还脑益聪方%淀粉样前体蛋白%早老蛋白1%呆蛋白%小鼠转基因%神经行为学表现
還腦益聰方%澱粉樣前體蛋白%早老蛋白1%呆蛋白%小鼠轉基因%神經行為學錶現
환뇌익총방%정분양전체단백%조로단백1%태단백%소서전기인%신경행위학표현
目的 探讨还脑益聪方(HYD)提取物改善学习记忆能力的作用机制.方法 3月龄淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白1(PS1)双转基因小鼠,随机分为模型对照、盐酸多奈哌齐0.65 mg·kg-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组,同龄C57BL/6J小鼠为正常对照.给药组小鼠ig给药,每日1次,连续6个月.给药结束后以跳台实验和Morris水迷宫实验观察小鼠行为变化,HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态变化,实时RT-PCR测定海马组织PS1、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(CHIP)、鸟苷酸结合蛋白(CDC42)、呆蛋白(NCT)、激活蛋白-1(AP-1)和活化T细胞核因子(NFAT3)mRNA表达.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠跳台实验的错误次数增加(P<0.05),潜伏期缩短(P<0.01);水迷宫实验的穿台次数减少(P<0.05),潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显减少,形态结构有所破坏,PS1和CHIP mRNA表达均显著升高(P<0.01).与模型组比较,跳台实验中多奈哌齐、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组小鼠的错误次数分别由模型组的5.1±1.2减少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2(P<0.05),潜伏期由(70±27)s延长至130±33,162±33和(213±38)s(P<0.01);水迷宫实验中小鼠的穿台次数分别由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8(P<0.05),潜伏期由(139±57)s缩短至95±58,95±58和(94±56)s(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显增多,形态较完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1可明显降低APP/PS1双转基因小鼠海马PS1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),使CHIP mRNA表达进一步升高(P<0.01),对CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA表达均无明显影响.结论HYD提取物具有提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与其保护神经元和降低PS1 mRNA表达有关.
目的 探討還腦益聰方(HYD)提取物改善學習記憶能力的作用機製.方法 3月齡澱粉樣前體蛋白(APP)/早老蛋白1(PS1)雙轉基因小鼠,隨機分為模型對照、鹽痠多奈哌齊0.65 mg·kg-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1組,同齡C57BL/6J小鼠為正常對照.給藥組小鼠ig給藥,每日1次,連續6箇月.給藥結束後以跳檯實驗和Morris水迷宮實驗觀察小鼠行為變化,HE染色觀察小鼠海馬CA1區神經元形態變化,實時RT-PCR測定海馬組織PS1、熱休剋蛋白70羧基耑作用蛋白(CHIP)、鳥苷痠結閤蛋白(CDC42)、呆蛋白(NCT)、激活蛋白-1(AP-1)和活化T細胞覈因子(NFAT3)mRNA錶達.結果 與正常對照組比較,模型組小鼠跳檯實驗的錯誤次數增加(P<0.05),潛伏期縮短(P<0.01);水迷宮實驗的穿檯次數減少(P<0.05),潛伏期延長(P<0.05);海馬CA1區神經元數量明顯減少,形態結構有所破壞,PS1和CHIP mRNA錶達均顯著升高(P<0.01).與模型組比較,跳檯實驗中多奈哌齊、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1組小鼠的錯誤次數分彆由模型組的5.1±1.2減少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2(P<0.05),潛伏期由(70±27)s延長至130±33,162±33和(213±38)s(P<0.01);水迷宮實驗中小鼠的穿檯次數分彆由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8(P<0.05),潛伏期由(139±57)s縮短至95±58,95±58和(94±56)s(P<0.05);海馬CA1區神經元數量明顯增多,形態較完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1可明顯降低APP/PS1雙轉基因小鼠海馬PS1 mRNA錶達(P<0.05,P<0.01),使CHIP mRNA錶達進一步升高(P<0.01),對CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA錶達均無明顯影響.結論HYD提取物具有提高APP/PS1雙轉基因小鼠學習記憶能力的作用,該作用可能與其保護神經元和降低PS1 mRNA錶達有關.
목적 탐토환뇌익총방(HYD)제취물개선학습기억능력적작용궤제.방법 3월령정분양전체단백(APP)/조로단백1(PS1)쌍전기인소서,수궤분위모형대조、염산다내고제0.65 mg·kg-1、HYD제취물1.7화3.4 g·kg-1조,동령C57BL/6J소서위정상대조.급약조소서ig급약,매일1차,련속6개월.급약결속후이도태실험화Morris수미궁실험관찰소서행위변화,HE염색관찰소서해마CA1구신경원형태변화,실시RT-PCR측정해마조직PS1、열휴극단백70최기단작용단백(CHIP)、조감산결합단백(CDC42)、태단백(NCT)、격활단백-1(AP-1)화활화T세포핵인자(NFAT3)mRNA표체.결과 여정상대조조비교,모형조소서도태실험적착오차수증가(P<0.05),잠복기축단(P<0.01);수미궁실험적천태차수감소(P<0.05),잠복기연장(P<0.05);해마CA1구신경원수량명현감소,형태결구유소파배,PS1화CHIP mRNA표체균현저승고(P<0.01).여모형조비교,도태실험중다내고제、HYD제취물1.7화3.4 g·kg-1조소서적착오차수분별유모형조적5.1±1.2감소지2.2±1.1,2.7±1.2화2.1±1.2(P<0.05),잠복기유(70±27)s연장지130±33,162±33화(213±38)s(P<0.01);수미궁실험중소서적천태차수분별유2.1±1.8증가지3.5±1.9,3.6±2.0화3.8±1.8(P<0.05),잠복기유(139±57)s축단지95±58,95±58화(94±56)s(P<0.05);해마CA1구신경원수량명현증다,형태교완정;HYD제취물1.7화3.4 g·kg-1가명현강저APP/PS1쌍전기인소서해마PS1 mRNA표체(P<0.05,P<0.01),사CHIP mRNA표체진일보승고(P<0.01),대CDC42,NCT,AP-1화NFAT3 mRNA표체균무명현영향.결론HYD제취물구유제고APP/PS1쌍전기인소서학습기억능력적작용,해작용가능여기보호신경원화강저PS1 mRNA표체유관.
