大家健康(下旬版)
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대가건강(하순판)
FOR ALL HEALTH
2014年
2期
417-419
,共3页
肾细胞癌%VHL 基因%HIF -1α
腎細胞癌%VHL 基因%HIF -1α
신세포암%VHL 기인%HIF -1α
renal cell carcinoma%VHL gene%HIF -1 alpha
VHL 基因是典型的抑癌基因,定位于常染色体3p25-26区域,其产物pVHL 能与Elongin B -C、CUL2、Rbx1蛋白组成VHL -ElonginB/C -CUL2-Rbx1复合物,参与人体内多种蛋白的降解过程,同时和转录调控、细胞增殖、凋亡、肿瘤的侵袭和转移有关。多数肾透明细胞癌存在VHL基因的异常,主要包括 VHL 基因突变、甲基化和杂合性缺失。 HIF -1是由α和β两个亚基组成的异源二聚体,其可通过调控红细胞和肿瘤血管生成、能量代谢、细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长。 VHL 基因可通过抑制 HIF1α的表达来抑制无氧代谢、血管生成、促红素生成及细胞侵袭等从而抑制肿瘤生长、侵袭及转移。同时在研究时发现 VHL 蛋白可以调控 HIF -1αmRNA 的表达,阐明其分子机制可为以 VHL、HIF -1α为靶点的肾透明细胞癌的基因治疗提供进一步的理论依据。
VHL 基因是典型的抑癌基因,定位于常染色體3p25-26區域,其產物pVHL 能與Elongin B -C、CUL2、Rbx1蛋白組成VHL -ElonginB/C -CUL2-Rbx1複閤物,參與人體內多種蛋白的降解過程,同時和轉錄調控、細胞增殖、凋亡、腫瘤的侵襲和轉移有關。多數腎透明細胞癌存在VHL基因的異常,主要包括 VHL 基因突變、甲基化和雜閤性缺失。 HIF -1是由α和β兩箇亞基組成的異源二聚體,其可通過調控紅細胞和腫瘤血管生成、能量代謝、細胞週期以及細胞凋亡來促進腫瘤生長。 VHL 基因可通過抑製 HIF1α的錶達來抑製無氧代謝、血管生成、促紅素生成及細胞侵襲等從而抑製腫瘤生長、侵襲及轉移。同時在研究時髮現 VHL 蛋白可以調控 HIF -1αmRNA 的錶達,闡明其分子機製可為以 VHL、HIF -1α為靶點的腎透明細胞癌的基因治療提供進一步的理論依據。
VHL 기인시전형적억암기인,정위우상염색체3p25-26구역,기산물pVHL 능여Elongin B -C、CUL2、Rbx1단백조성VHL -ElonginB/C -CUL2-Rbx1복합물,삼여인체내다충단백적강해과정,동시화전록조공、세포증식、조망、종류적침습화전이유관。다수신투명세포암존재VHL기인적이상,주요포괄 VHL 기인돌변、갑기화화잡합성결실。 HIF -1시유α화β량개아기조성적이원이취체,기가통과조공홍세포화종류혈관생성、능량대사、세포주기이급세포조망래촉진종류생장。 VHL 기인가통과억제 HIF1α적표체래억제무양대사、혈관생성、촉홍소생성급세포침습등종이억제종류생장、침습급전이。동시재연구시발현 VHL 단백가이조공 HIF -1αmRNA 적표체,천명기분자궤제가위이 VHL、HIF -1α위파점적신투명세포암적기인치료제공진일보적이론의거。
The VHL gene is a typical tumor -suppressor gene ,which locates in autosome 3p25 -26 ,Elongin B -C ,CUL2 ,Rbx1 protein and the product of the VHL gene constitute VHL -CUL2 - Rbx1 ElonginB/C composites ,which participates in the degradation of proteins in the human body ,and pVHL also relevant with transcriptional regulation ,cell proliferation ,apoptosis and tumor invasion and metastasis .most sporadic renal clear cell carcinoma have VHL gene abnormalities ,mainly including VHL gene mutation ,methylation and loss of heterozygosity .HIF -1 is a heterologous dimers composed of two subunits alpha and beta ,which can promote tumor growth through the regulation of red blood cells and tumor angiogenesis , energy metabolism ,cell cycle and cell apoptosis .VHL gene have the foundation of inhibition of anaerobic metabolism ,angiogenesis ,production of EPO and cell invasion ,by inhibiting expression of HIF1 alpha ,further to inhibit tumor growth ,invasion and metastasis .In our Research ,we found that pVHL can regulate the expression of HIF -1 alpha mRNA ,elucidating the molecular mechanism can provide further theory basis for the gene therapy of targeting VHL ,HIF -1 alpha of renal clear cell carcinoma .