CAJ | 학술논문

[目的]鉴定一个婴儿肥厚型心肌病家系GAA基因的致病性突变.[方法]分析一例患病女婴的临床及家系资料；提取先证者及其父母和姐姐的外周血DNA,PCR扩增GAA基因的全部20个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序.[结果]家系分析表明该病的遗传方式可能为常染色体隐性遗传；心脏彩超提示患儿有肥厚型心肌病;先证者GAA基因有两个复合杂合性突变:遗传自母亲的外显子13的c.1843G＞A(p.G615R)错义突变和遗传自父亲的外显子18的c.2608C＞T(p.R870X)无义突变.先证者未患病的姐姐只携带了c.2608C＞T杂合性突变.该两种突变均尚未在大陆地区患者中发现.该两个突变已被证实可引起突变等位基因编码的蛋白残存的GAA酶活性严重减少.[结论]GAA基因的c.1843G＞A和c.2608C＞T复合杂合性突变导致了该患儿出现以肥厚型心肌病为特征的经典婴儿型Pompe病(或糖原贮积症Ⅱ型).该研究进一步证实了c.1843G＞A突变与婴儿型Pompe病相关；同时也表明了对常染色体隐性遗传的婴儿肥厚型心肌病进行GAA基因检测或GAA酶活性检测的必要性.
[목적]감정일개영인비후형심기병가계GAA기인적치병성돌변.[방법]분석일례환병녀영적림상급가계자료；제취선증자급기부모화저저적외주혈DNA,PCR확증GAA기인적전부20개외현자급전접위점서렬,대PCR산물진행직접측서.[결과]가계분석표명해병적유전방식가능위상염색체은성유전；심장채초제시환인유비후형심기병;선증자GAA기인유량개복합잡합성돌변:유전자모친적외현자13적c.1843G＞A(p.G615R)착의돌변화유전자부친적외현자18적c.2608C＞T(p.R870X)무의돌변.선증자미환병적저저지휴대료c.2608C＞T잡합성돌변.해량충돌변균상미재대륙지구환자중발현.해량개돌변이피증실가인기돌변등위기인편마적단백잔존적GAA매활성엄중감소.[결론]GAA기인적c.1843G＞A화c.2608C＞T복합잡합성돌변도치료해환인출현이비후형심기병위특정적경전영인형Pompe병(혹당원저적증Ⅱ형).해연구진일보증실료c.1843G＞A돌변여영인형Pompe병상관；동시야표명료대상염색체은성유전적영인비후형심기병진행GAA기인검측혹GAA매활성검측적필요성.