中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2014年
3期
467-472
,共6页
高慧丽%张广宇%段冉冉%李燕飞%王笑寒%彭涛%关文娟%贾延劼
高慧麗%張廣宇%段冉冉%李燕飛%王笑寒%彭濤%關文娟%賈延劼
고혜려%장엄우%단염염%리연비%왕소한%팽도%관문연%가연할
淀粉样前体蛋白%骨髓间充质干细胞%Notch1蛋白%神经元%自噬
澱粉樣前體蛋白%骨髓間充質榦細胞%Notch1蛋白%神經元%自噬
정분양전체단백%골수간충질간세포%Notch1단백%신경원%자서
Amyloid precursor protein%Bone marrow mesenchymal stem cells%Notch1 protein%Neurons%Autophagy
目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠(阿尔茨海默病小鼠模型)骨髓间充质干细胞(MSCs)的神经分化及其与参与调节干细胞分化的Notch1信号通路的关系,观察分化的骨髓间充质干细胞中自噬的变化.方法:实验分为APP转基因小鼠组(APP组)和野生型小鼠组(WT组).采用β-巯基乙醇诱导小鼠MSCs分化为神经细胞;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测诱导后β淀粉样蛋白40(Aβ40)和42(Aβ42)的水平;采用免疫细胞化学染色法和Western blotting检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达变化;Western blotting检测Notch1、Notch胞内域(NICD)和Hes5的水平.结果:与野生型小鼠相比,APP转基因小鼠的骨髓间充质干细胞具有更强的神经分化能力、更高的Aβ表达及更强的Notch1信号抑制.但是,自噬作为神经细胞存活和神经功能必不可少的条件,在分化后的APP 转基因小鼠来源的MSCs中受损.结论:过表达APP可能通过抑制Notch-1信号通路增强小鼠骨髓间充质干细胞神经分化的能力,而分化后的APP转基因小鼠MSCs出现自噬通路异常.
目的:探討澱粉樣前體蛋白(APP)轉基因小鼠(阿爾茨海默病小鼠模型)骨髓間充質榦細胞(MSCs)的神經分化及其與參與調節榦細胞分化的Notch1信號通路的關繫,觀察分化的骨髓間充質榦細胞中自噬的變化.方法:實驗分為APP轉基因小鼠組(APP組)和野生型小鼠組(WT組).採用β-巰基乙醇誘導小鼠MSCs分化為神經細胞;採用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測誘導後β澱粉樣蛋白40(Aβ40)和42(Aβ42)的水平;採用免疫細胞化學染色法和Western blotting檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)和微管相關蛋白2(MAP-2)的錶達變化;Western blotting檢測Notch1、Notch胞內域(NICD)和Hes5的水平.結果:與野生型小鼠相比,APP轉基因小鼠的骨髓間充質榦細胞具有更彊的神經分化能力、更高的Aβ錶達及更彊的Notch1信號抑製.但是,自噬作為神經細胞存活和神經功能必不可少的條件,在分化後的APP 轉基因小鼠來源的MSCs中受損.結論:過錶達APP可能通過抑製Notch-1信號通路增彊小鼠骨髓間充質榦細胞神經分化的能力,而分化後的APP轉基因小鼠MSCs齣現自噬通路異常.
목적:탐토정분양전체단백(APP)전기인소서(아이자해묵병소서모형)골수간충질간세포(MSCs)적신경분화급기여삼여조절간세포분화적Notch1신호통로적관계,관찰분화적골수간충질간세포중자서적변화.방법:실험분위APP전기인소서조(APP조)화야생형소서조(WT조).채용β-구기을순유도소서MSCs분화위신경세포;채용매련면역흡부법(ELISA)검측유도후β정분양단백40(Aβ40)화42(Aβ42)적수평;채용면역세포화학염색법화Western blotting검측신경원특이성희순화매(NSE)화미관상관단백2(MAP-2)적표체변화;Western blotting검측Notch1、Notch포내역(NICD)화Hes5적수평.결과:여야생형소서상비,APP전기인소서적골수간충질간세포구유경강적신경분화능력、경고적Aβ표체급경강적Notch1신호억제.단시,자서작위신경세포존활화신경공능필불가소적조건,재분화후적APP 전기인소서래원적MSCs중수손.결론:과표체APP가능통과억제Notch-1신호통로증강소서골수간충질간세포신경분화적능력,이분화후적APP전기인소서MSCs출현자서통로이상.
