中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS
2014年
9期
808-811
,共4页
肖鹏%王海勇%但飞君%刘文俊
肖鵬%王海勇%但飛君%劉文俊
초붕%왕해용%단비군%류문준
坎格列净%SGLT2抑制剂%2型糖尿病%合成
坎格列淨%SGLT2抑製劑%2型糖尿病%閤成
감격렬정%SGLT2억제제%2형당뇨병%합성
canagliflozin%SGLT2 inhibitor%type 2 diabetes%synthesis
2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩(2)与2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡萄糖酸-1,5-内酯加成得1-[1-羟基-2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-β-D-吡喃葡萄糖-1-基]-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(6),经甲磺酸催化成甲醚同时脱硅烷保护得关键中间体1-(1-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(4),经脱甲氧基得SGLT2抑制剂坎格列净粗品,再经乙酐酯化和碱性水解纯化得纯品,以2计总收率为74％.
2-(2-甲基-5-溴芐基)-5-(4-氟苯基)噻吩(2)與2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡萄糖痠-1,5-內酯加成得1-[1-羥基-2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-β-D-吡喃葡萄糖-1-基]-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(6),經甲磺痠催化成甲醚同時脫硅烷保護得關鍵中間體1-(1-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4-甲基-3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]苯(4),經脫甲氧基得SGLT2抑製劑坎格列淨粗品,再經乙酐酯化和堿性水解純化得純品,以2計總收率為74％.
2-(2-갑기-5-추변기)-5-(4-불분기)새분(2)여2,3,4,6-사-O-(삼갑기갑규완기)-D-포도당산-1,5-내지가성득1-[1-간기-2,3,4,6-사-O-(삼갑기갑규완기)-β-D-필남포도당-1-기]-4-갑기-3-[[5-(4-불분기)-2-새분기]갑기]분(6),경갑광산최화성갑미동시탈규완보호득관건중간체1-(1-O-갑기-β-D-필남포도당-1-기)-4-갑기-3-[[5-(4-불분기)-2-새분기]갑기]분(4),경탈갑양기득SGLT2억제제감격렬정조품,재경을항지화화감성수해순화득순품,이2계총수솔위74％.
