CAJ | 학술논문

目的：利用小剂量雷帕霉素治疗糖尿病肾病（DN）大鼠，观察雷帕霉素对DN的保护作用。方法应用链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。24只SD大鼠随机分为：对照组、DN组、雷帕霉素干预组。第5周起雷帕霉素干预组予雷帕霉素1 mg· kg-1· d-1干预8 w。12 w末观察各组大鼠血糖、内生肌酐清除率（Ccr）、24 h尿微量白蛋白（24 h Ualb）、肾重/体重等的变化。光镜观察肾组织病理变化并测定肾小球平均体积及系膜基质扩张指数。 RT-PCR及免疫组化法检测肾皮质转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维连接蛋白（FN）mRNA及蛋白表达。结果与对照组相比，DN组及雷帕霉素干预组大鼠血糖、Ccr、24 h Ualb均显著上升，大鼠肾脏明显肥大，肾小球平均体积、系膜基质扩张指数、毛细血管基底膜厚度均显著增加；肾皮质TGF-β1、FN mRNA及蛋白表达显著上调。雷帕霉素干预后，上述指标除血糖外均部分被抑制。结论小剂量雷帕霉素能够减轻肾脏肥大，抑制系膜外基质聚集，下调TGF-β1、FN的表达，延缓DN的进展。
목적：이용소제량뢰파매소치료당뇨병신병（DN）대서，관찰뢰파매소대DN적보호작용。방법응용련뇨좌균소（STZ）건립당뇨병대서모형。24지SD대서수궤분위：대조조、DN조、뢰파매소간예조。제5주기뢰파매소간예조여뢰파매소1 mg· kg-1· d-1간예8 w。12 w말관찰각조대서혈당、내생기항청제솔（Ccr）、24 h뇨미량백단백（24 h Ualb）、신중/체중등적변화。광경관찰신조직병리변화병측정신소구평균체적급계막기질확장지수。 RT-PCR급면역조화법검측신피질전화생장인자-β1（TGF-β1）、섬유련접단백（FN）mRNA급단백표체。결과여대조조상비，DN조급뢰파매소간예조대서혈당、Ccr、24 h Ualb균현저상승，대서신장명현비대，신소구평균체적、계막기질확장지수、모세혈관기저막후도균현저증가；신피질TGF-β1、FN mRNA급단백표체현저상조。뢰파매소간예후，상술지표제혈당외균부분피억제。결론소제량뢰파매소능구감경신장비대，억제계막외기질취집，하조TGF-β1、FN적표체，연완DN적진전。