中国药师
中國藥師
중국약사
CHINA PHARMACIST
2014年
7期
1069-1073
,共5页
肾移植术后%他克莫司%CYP3A4%CYP3A5%基因多态性
腎移植術後%他剋莫司%CYP3A4%CYP3A5%基因多態性
신이식술후%타극막사%CYP3A4%CYP3A5%기인다태성
Renal transplantation%Tacrolimus%CYP3A4%CYP3A5%Gene polymorphisms
目的:探讨CYP3A4* 18B(82266G＞A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A＞G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用.方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C0/D)比值.结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1％和69.3％.CYP3A4* 18B/* 18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C0及C0/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/* 18B基因型(P＜0.05).CYP3A5* 3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C0及C0/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P＜0.05).将CYP3A4* 18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C0明显高于AA-GG基因型组(P＜0.05);用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C0均明显高于AA-GG基因型组(P＜0.05).结论:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C0/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用.
目的:探討CYP3A4* 18B(82266G＞A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A＞G,rs776746)位點的基因多態性對腎移植術後服用他剋莫司(FK506)用藥的指導作用.方法:採用PCR-RFLP(聚閤酶鏈反應-限製性片段長度多態性)方法對280名腎移植患者進行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型檢測,利用化學髮光微粒子免疫分析技術(CMIA)檢測腎移植患者FK506血濃度,比較不同基因型患者之間FK506血藥穀濃度/劑量*體質量(C0/D)比值.結果:280例腎移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突變頻率分彆為29.1％和69.3％.CYP3A4* 18B/* 18B基因型腎移植患者術後1箇月,3箇月FK506的C0及C0/D值顯著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/* 18B基因型(P＜0.05).CYP3A5* 3/*3基因型腎移植患者術後7日,1箇月FK506的C0及C0/D值顯著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P＜0.05).將CYP3A4* 18B和CYP3A5*3進行單倍體基因型組閤分析,用藥後15 d、1箇月,GG-GG基因型組的C0明顯高于AA-GG基因型組(P＜0.05);用藥後6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型組的C0均明顯高于AA-GG基因型組(P＜0.05).結論:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多態性對腎移植患者的FK506血藥濃度及其C0/D值有一定影響,患者在使用FK506前進行CYP3A4* 18B和CYP3A5*3基因型檢測,對預測FK506用藥劑量有一定的指導作用.
목적:탐토CYP3A4* 18B(82266G＞A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A＞G,rs776746)위점적기인다태성대신이식술후복용타극막사(FK506)용약적지도작용.방법:채용PCR-RFLP(취합매련반응-한제성편단장도다태성)방법대280명신이식환자진행CYP3A4*18B、CYP3A5*3기인형검측,이용화학발광미입자면역분석기술(CMIA)검측신이식환자FK506혈농도,비교불동기인형환자지간FK506혈약곡농도/제량*체질량(C0/D)비치.결과:280례신이식환자중,CYP3A4*18B화CYP3A5*3기인형적돌변빈솔분별위29.1％화69.3％.CYP3A4* 18B/* 18B기인형신이식환자술후1개월,3개월FK506적C0급C0/D치현저저우CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/* 18B기인형(P＜0.05).CYP3A5* 3/*3기인형신이식환자술후7일,1개월FK506적C0급C0/D치현저고우CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3기인형(P＜0.05).장CYP3A4* 18B화CYP3A5*3진행단배체기인형조합분석,용약후15 d、1개월,GG-GG기인형조적C0명현고우AA-GG기인형조(P＜0.05);용약후6월,GG-GG、GA-GG、GA-AG기인형조적C0균명현고우AA-GG기인형조(P＜0.05).결론:CYP3A4*18B화CYP3A5*3기인다태성대신이식환자적FK506혈약농도급기C0/D치유일정영향,환자재사용FK506전진행CYP3A4* 18B화CYP3A5*3기인형검측,대예측FK506용약제량유일정적지도작용.
