中国抗生素杂志
中國抗生素雜誌
중국항생소잡지
CHINESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
2014年
7期
503-506
,共4页
陈宏远%刘晓%邵方元%刘忠%王一飞%芮雯
陳宏遠%劉曉%邵方元%劉忠%王一飛%芮雯
진굉원%류효%소방원%류충%왕일비%예문
多柔比星%天冬酰胺内肽酶%前体药物
多柔比星%天鼕酰胺內肽酶%前體藥物
다유비성%천동선알내태매%전체약물
Doxorubicin%Asparagin endopeptidase%Prodrug
目的 探究一种以多柔比星为母药的低毒新型抗肿瘤前药.方法 采用Sybyl 8.0的Sketch模块进行前药的计算机辅助设计,通过多种短肽共价偶联多柔比星形成前药库.虚拟筛选后用化学方法合成前药,通过硅胶柱和凝胶柱进行纯化,HPLC法检测与鉴定,体外特异性酶解试验及细胞毒性试验进行活性检测.结果 计算机辅助药物设计所得到的新型前药N-苄氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰胺-多柔比星物理及化学参数较好,其化学合成产物纯度为94％,其天冬酰胺内肽酶酶解Km和Vmax分别为(68±7)μmol/L,(3.9±0.6)μmol/(L·s),对2种体外培养肿瘤细胞株的毒性作用约降低了约90％.结论 计算机辅助药物设计在指导多柔比星前药合成过程中具有参考意义;前药合成与分离纯化方法简单可靠,分离效果好;新合成前药细胞毒性降低,可被天冬酰胺内肽酶酶解.
目的 探究一種以多柔比星為母藥的低毒新型抗腫瘤前藥.方法 採用Sybyl 8.0的Sketch模塊進行前藥的計算機輔助設計,通過多種短肽共價偶聯多柔比星形成前藥庫.虛擬篩選後用化學方法閤成前藥,通過硅膠柱和凝膠柱進行純化,HPLC法檢測與鑒定,體外特異性酶解試驗及細胞毒性試驗進行活性檢測.結果 計算機輔助藥物設計所得到的新型前藥N-芐氧羰基-丙氨酰-丙氨酰-天鼕酰胺-多柔比星物理及化學參數較好,其化學閤成產物純度為94％,其天鼕酰胺內肽酶酶解Km和Vmax分彆為(68±7)μmol/L,(3.9±0.6)μmol/(L·s),對2種體外培養腫瘤細胞株的毒性作用約降低瞭約90％.結論 計算機輔助藥物設計在指導多柔比星前藥閤成過程中具有參攷意義;前藥閤成與分離純化方法簡單可靠,分離效果好;新閤成前藥細胞毒性降低,可被天鼕酰胺內肽酶酶解.
목적 탐구일충이다유비성위모약적저독신형항종류전약.방법 채용Sybyl 8.0적Sketch모괴진행전약적계산궤보조설계,통과다충단태공개우련다유비성형성전약고.허의사선후용화학방법합성전약,통과규효주화응효주진행순화,HPLC법검측여감정,체외특이성매해시험급세포독성시험진행활성검측.결과 계산궤보조약물설계소득도적신형전약N-변양탄기-병안선-병안선-천동선알-다유비성물리급화학삼수교호,기화학합성산물순도위94％,기천동선알내태매매해Km화Vmax분별위(68±7)μmol/L,(3.9±0.6)μmol/(L·s),대2충체외배양종류세포주적독성작용약강저료약90％.결론 계산궤보조약물설계재지도다유비성전약합성과정중구유삼고의의;전약합성여분리순화방법간단가고,분리효과호;신합성전약세포독성강저,가피천동선알내태매매해.
