国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2014年
2期
227-230,237
,共5页
马永涛%刘霞%周宁%刘克良
馬永濤%劉霞%週寧%劉剋良
마영도%류하%주저%류극량
环状氨基酸%构象限制%固相合成%稳定性
環狀氨基痠%構象限製%固相閤成%穩定性
배상안기산%구상한제%고상합성%은정성
cyclic amino acids%conformational constrained%solid synthesis%stability
目的 合成叔丁氧羰基(Boc)保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性.方法 环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯(Boc2 O)反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1 H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基(Fmoc)的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构.结果 1 H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物.HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物(GnRH),粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确.结论 环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定.
目的 閤成叔丁氧羰基(Boc)保護的環狀氨基痠Acc5、Acc6,併將這類構型限製型氨基痠用于多肽的固相閤成,攷察環狀氨基痠在多肽固相閤成中的應用以及在彊痠條件下的穩定性.方法 環狀氨基痠通過相應的環酮與KCN和銨鹽反應得到含有氰基的環狀化閤物,再通過氰基的痠性水解而得到,最後在弱堿性條件下與二碳痠二叔丁酯(Boc2 O)反應,得到Boc保護的環狀氨基痠;通過1 H NMR和ESI-MS錶徵其結構;採用對甲基二苯甲基氨基樹脂,通過Boc、芴甲氧羰基(Fmoc)的氨基保護策略,對肽序列進行固相閤成,最後在彊痠HF條件下裂解,通過HPLC對粗肽進行純度分析,ESI-MS錶徵其結構.結果 1 H NMR和ESI-MS圖譜顯示環狀氨基痠Acc5和Acc6均為目標化閤物.HPLC結果顯示,得到的2箇促性腺激素釋放激素類似物(GnRH),粗肽純度良好,且易于純化;ESI-MS圖譜確證肽序列結構正確.結論 環狀氨基痠在固相閤成工藝中有很好的縮閤效率,併且能夠在彊痠裂解條件下保持穩定.
목적 합성숙정양탄기(Boc)보호적배상안기산Acc5、Acc6,병장저류구형한제형안기산용우다태적고상합성,고찰배상안기산재다태고상합성중적응용이급재강산조건하적은정성.방법 배상안기산통과상응적배동여KCN화안염반응득도함유청기적배상화합물,재통과청기적산성수해이득도,최후재약감성조건하여이탄산이숙정지(Boc2 O)반응,득도Boc보호적배상안기산;통과1 H NMR화ESI-MS표정기결구;채용대갑기이분갑기안기수지,통과Boc、물갑양탄기(Fmoc)적안기보호책략,대태서렬진행고상합성,최후재강산HF조건하렬해,통과HPLC대조태진행순도분석,ESI-MS표정기결구.결과 1 H NMR화ESI-MS도보현시배상안기산Acc5화Acc6균위목표화합물.HPLC결과현시,득도적2개촉성선격소석방격소유사물(GnRH),조태순도량호,차역우순화;ESI-MS도보학증태서렬결구정학.결론 배상안기산재고상합성공예중유흔호적축합효솔,병차능구재강산렬해조건하보지은정.
