化学与生物工程
化學與生物工程
화학여생물공정
CHEMISTRY & BIOENGINEERING
2014年
4期
48-50
,共3页
王信见%夏雪峰%姚全兴%李靖%但国蓉
王信見%夏雪峰%姚全興%李靖%但國蓉
왕신견%하설봉%요전흥%리정%단국용
多西他赛%手性侧链%合成
多西他賽%手性側鏈%閤成
다서타새%수성측련%합성
docetaxel%chiral side chain%synthesis
以苯甲醛(Ⅱ)和S-对甲氧基苯乙胺(Ⅲ)为起始原料,缩合制备N-苯亚甲基-4-甲氧基苯胺(Ⅳ),化合物Ⅳ再与乙酰氧基乙酰氯缩合成四元环,经异丙醚重结晶得到单一手性的(+)-顺式-1-对甲氧基苯基-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅴ),再经硝酸铈铵氧化脱去对甲氧基笨乙胺得到(+)-顺式-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅶ),然后在碱性条件下脱去乙酰基得到(+)-顺式-3-羟基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅷ),最后采用一锅法,化合物Ⅷ先与乙烯基乙醚缩合、再与二叔丁基二碳酸酯缩合直接得到多西他赛手性侧链(Ⅰ),总收率23.4％.该合成方法反应条件温和,反应步骤少,收率高.
以苯甲醛(Ⅱ)和S-對甲氧基苯乙胺(Ⅲ)為起始原料,縮閤製備N-苯亞甲基-4-甲氧基苯胺(Ⅳ),化閤物Ⅳ再與乙酰氧基乙酰氯縮閤成四元環,經異丙醚重結晶得到單一手性的(+)-順式-1-對甲氧基苯基-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅴ),再經硝痠鈰銨氧化脫去對甲氧基笨乙胺得到(+)-順式-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅶ),然後在堿性條件下脫去乙酰基得到(+)-順式-3-羥基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅷ),最後採用一鍋法,化閤物Ⅷ先與乙烯基乙醚縮閤、再與二叔丁基二碳痠酯縮閤直接得到多西他賽手性側鏈(Ⅰ),總收率23.4％.該閤成方法反應條件溫和,反應步驟少,收率高.
이분갑철(Ⅱ)화S-대갑양기분을알(Ⅲ)위기시원료,축합제비N-분아갑기-4-갑양기분알(Ⅳ),화합물Ⅳ재여을선양기을선록축합성사원배,경이병미중결정득도단일수성적(+)-순식-1-대갑양기분기-3-을선양기-4-분기-2-아정정동(Ⅴ),재경초산시안양화탈거대갑양기분을알득도(+)-순식-3-을선양기-4-분기-2-아정정동(Ⅶ),연후재감성조건하탈거을선기득도(+)-순식-3-간기-4-분기-2-아정정동(Ⅷ),최후채용일과법,화합물Ⅷ선여을희기을미축합、재여이숙정기이탄산지축합직접득도다서타새수성측련(Ⅰ),총수솔23.4％.해합성방법반응조건온화,반응보취소,수솔고.
