中国免疫学杂志
中國免疫學雜誌
중국면역학잡지
CHINESE JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2014年
5期
654-661
,共8页
齐亚军%刘健%郑力%万磊%曹云祥%孙玥%王芳
齊亞軍%劉健%鄭力%萬磊%曹雲祥%孫玥%王芳
제아군%류건%정력%만뢰%조운상%손모%왕방
强直性脊柱炎%心功能%Keap1%Nrf2%氧化应激
彊直性脊柱炎%心功能%Keap1%Nrf2%氧化應激
강직성척주염%심공능%Keap1%Nrf2%양화응격
Ankylosing Spondylitis%Cardiac function%Keap1%Nrf2%Oxidative stress
目的：基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎（ AS）患者心功能降低的机制。方法：随机选取140例AS患者作为研究组，并抽取60例健康人作为正常对照组；采用多普勒超声心动图（ UCG）检测两组心功能参数[ E峰、A峰、E/A比值、左心房舒张期内径（ LADd）、左心室舒张末期内径（ LVDd）、左心室短轴缩短率（ FS）、左心室射血分数（ EF）、每搏输出量（ SV）]；采用ELISA法检测两组血清中通路蛋白[ Keap1样ECH相关蛋白l（ Keap1）、核因子NF-E2相关因子（Nrf2）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（ CAT）、总抗氧化能力（ TAOC）]和细胞因子（ IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10）含量；采用魏氏法检测炎性指标血沉（ ESR）；采用日立7060型全自动生化分析仪检测C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白。结果：（1）与正常对照组相比，AS活动期心功能参数（E 峰、EF、E/A 值）、抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）值均显著降低（P＜0．01或 P ＜0．05）；心功能参数A峰、通路蛋白（Keap1、Nrf2值）、氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（IL-1β、TNF-α）、炎性指标（ESR、CRP）值显著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（2）与正常对照组相比，AS稳定期心功能参数[E峰、E/A值]、抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）值均显著降低（P＜0．01或P＜0．05）；心功能参数 A峰、氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（TNF-α）、炎性指标（ESR、CRP）值显著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（3）与AS稳定期相比，AS活动期心功能参数（E峰、EF、E/A值）、抗氧化指标（SOD、TAOC）、细胞因子（IL-10）值均显著降低（P＜0．01或P＜0．05）；通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（IL-1β、TNF-α）和炎性指标（ESR、CRP）、AS临床评价指标（VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）值显著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（4）与AS患者Keap1、Nrf2正常组比较，Keap1、Nrf2异常组心功能参数A峰显著升高，E峰、E/A值显著降低（ P＜0．05或P＜0．01）。（5）相关性分析显示，心功能参数 E峰与抗氧化指标（ SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（ IL-4、IL-10）呈正相关，与通路蛋白（ Keap1、Nrf2）、氧化指标（ ROS、RNS、MDA）、细胞因子（ IL-1β、TNF-α）、炎性指标（ ESR、CRP）、AS临床评价指标（ VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）、免疫球蛋白G（IgG）、病程呈负相关；心功能参数 A 峰与通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指标（ ROS、RNS、MDA）、细胞因子（ IL-1β、TNF-α）、AS临床评价指标、心悸症状呈正相关，与通路蛋白 Keap1、抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）呈负相关；心功能参数E/A比值与抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）呈正相关，与氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（TNF-α）、AS临床评价指标、病程呈负相关；心功能参数EF与病程呈负相关；心功能参数FS与通路蛋白Keap1呈负相关（P＜0．05）。结论：33．56％的AS患者存在心功能降低，表现为心功能参数E峰、E/A值显著降低，A峰显著升高；心功能参数E峰、E/A值均与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关，与通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关；而心功能参数A峰与通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子呈正相关，与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈负相关。 Keap1、Nrf2表达上升， Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后，机体抗氧化能力下降，促使细胞因子失衡、炎症指标升高，导致免疫复合物异常沉积增多，在引起AS发病的同时出现心功能降低。
目的：基于Keap1-Nrf2-ARE通路探討彊直性脊柱炎（ AS）患者心功能降低的機製。方法：隨機選取140例AS患者作為研究組，併抽取60例健康人作為正常對照組；採用多普勒超聲心動圖（ UCG）檢測兩組心功能參數[ E峰、A峰、E/A比值、左心房舒張期內徑（ LADd）、左心室舒張末期內徑（ LVDd）、左心室短軸縮短率（ FS）、左心室射血分數（ EF）、每搏輸齣量（ SV）]；採用ELISA法檢測兩組血清中通路蛋白[ Keap1樣ECH相關蛋白l（ Keap1）、覈因子NF-E2相關因子（Nrf2）]、氧化應激指標[丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（ CAT）、總抗氧化能力（ TAOC）]和細胞因子（ IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10）含量；採用魏氏法檢測炎性指標血沉（ ESR）；採用日立7060型全自動生化分析儀檢測C反應蛋白（CRP）、免疫毬蛋白。結果：（1）與正常對照組相比，AS活動期心功能參數（E 峰、EF、E/A 值）、抗氧化指標（SOD、CAT、TAOC）、細胞因子（IL-4、IL-10）值均顯著降低（P＜0．01或 P ＜0．05）；心功能參數A峰、通路蛋白（Keap1、Nrf2值）、氧化指標（ROS、RNS、MDA）、細胞因子（IL-1β、TNF-α）、炎性指標（ESR、CRP）值顯著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（2）與正常對照組相比，AS穩定期心功能參數[E峰、E/A值]、抗氧化指標（SOD、CAT、TAOC）、細胞因子（IL-4、IL-10）值均顯著降低（P＜0．01或P＜0．05）；心功能參數 A峰、氧化指標（ROS、RNS、MDA）、細胞因子（TNF-α）、炎性指標（ESR、CRP）值顯著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（3）與AS穩定期相比，AS活動期心功能參數（E峰、EF、E/A值）、抗氧化指標（SOD、TAOC）、細胞因子（IL-10）值均顯著降低（P＜0．01或P＜0．05）；通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指標（ROS、RNS、MDA）、細胞因子（IL-1β、TNF-α）和炎性指標（ESR、CRP）、AS臨床評價指標（VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）值顯著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（4）與AS患者Keap1、Nrf2正常組比較，Keap1、Nrf2異常組心功能參數A峰顯著升高，E峰、E/A值顯著降低（ P＜0．05或P＜0．01）。（5）相關性分析顯示，心功能參數 E峰與抗氧化指標（ SOD、CAT、TAOC）、細胞因子（ IL-4、IL-10）呈正相關，與通路蛋白（ Keap1、Nrf2）、氧化指標（ ROS、RNS、MDA）、細胞因子（ IL-1β、TNF-α）、炎性指標（ ESR、CRP）、AS臨床評價指標（ VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）、免疫毬蛋白G（IgG）、病程呈負相關；心功能參數 A 峰與通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指標（ ROS、RNS、MDA）、細胞因子（ IL-1β、TNF-α）、AS臨床評價指標、心悸癥狀呈正相關，與通路蛋白 Keap1、抗氧化指標（SOD、CAT、TAOC）、細胞因子（IL-4、IL-10）呈負相關；心功能參數E/A比值與抗氧化指標（SOD、CAT、TAOC）、細胞因子（IL-4、IL-10）呈正相關，與氧化指標（ROS、RNS、MDA）、細胞因子（TNF-α）、AS臨床評價指標、病程呈負相關；心功能參數EF與病程呈負相關；心功能參數FS與通路蛋白Keap1呈負相關（P＜0．05）。結論：33．56％的AS患者存在心功能降低，錶現為心功能參數E峰、E/A值顯著降低，A峰顯著升高；心功能參數E峰、E/A值均與抗氧化指標、抑炎細胞因子呈正相關，與通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指標、緻炎細胞因子、炎癥指標呈負相關；而心功能參數A峰與通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指標、緻炎細胞因子呈正相關，與抗氧化指標、抑炎細胞因子呈負相關。 Keap1、Nrf2錶達上升， Keap1-Nrf2-ARE信號通路活化後，機體抗氧化能力下降，促使細胞因子失衡、炎癥指標升高，導緻免疫複閤物異常沉積增多，在引起AS髮病的同時齣現心功能降低。
목적：기우Keap1-Nrf2-ARE통로탐토강직성척주염（ AS）환자심공능강저적궤제。방법：수궤선취140례AS환자작위연구조，병추취60례건강인작위정상대조조；채용다보륵초성심동도（ UCG）검측량조심공능삼수[ E봉、A봉、E/A비치、좌심방서장기내경（ LADd）、좌심실서장말기내경（ LVDd）、좌심실단축축단솔（ FS）、좌심실사혈분수（ EF）、매박수출량（ SV）]；채용ELISA법검측량조혈청중통로단백[ Keap1양ECH상관단백l（ Keap1）、핵인자NF-E2상관인자（Nrf2）]、양화응격지표[병이철（MDA）、활성양（ROS）、활성담（RNS）、초양화물기화매（SOD）、과양화경매（ CAT）、총항양화능력（ TAOC）]화세포인자（ IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10）함량；채용위씨법검측염성지표혈침（ ESR）；채용일립7060형전자동생화분석의검측C반응단백（CRP）、면역구단백。결과：（1）여정상대조조상비，AS활동기심공능삼수（E 봉、EF、E/A 치）、항양화지표（SOD、CAT、TAOC）、세포인자（IL-4、IL-10）치균현저강저（P＜0．01혹 P ＜0．05）；심공능삼수A봉、통로단백（Keap1、Nrf2치）、양화지표（ROS、RNS、MDA）、세포인자（IL-1β、TNF-α）、염성지표（ESR、CRP）치현저승고（P＜0．01혹P＜0．05）。（2）여정상대조조상비，AS은정기심공능삼수[E봉、E/A치]、항양화지표（SOD、CAT、TAOC）、세포인자（IL-4、IL-10）치균현저강저（P＜0．01혹P＜0．05）；심공능삼수 A봉、양화지표（ROS、RNS、MDA）、세포인자（TNF-α）、염성지표（ESR、CRP）치현저승고（P＜0．01혹P＜0．05）。（3）여AS은정기상비，AS활동기심공능삼수（E봉、EF、E/A치）、항양화지표（SOD、TAOC）、세포인자（IL-10）치균현저강저（P＜0．01혹P＜0．05）；통로단백（Keap1、Nrf2）、양화지표（ROS、RNS、MDA）、세포인자（IL-1β、TNF-α）화염성지표（ESR、CRP）、AS림상평개지표（VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）치현저승고（P＜0．01혹P＜0．05）。（4）여AS환자Keap1、Nrf2정상조비교，Keap1、Nrf2이상조심공능삼수A봉현저승고，E봉、E/A치현저강저（ P＜0．05혹P＜0．01）。（5）상관성분석현시，심공능삼수 E봉여항양화지표（ SOD、CAT、TAOC）、세포인자（ IL-4、IL-10）정정상관，여통로단백（ Keap1、Nrf2）、양화지표（ ROS、RNS、MDA）、세포인자（ IL-1β、TNF-α）、염성지표（ ESR、CRP）、AS림상평개지표（ VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）、면역구단백G（IgG）、병정정부상관；심공능삼수 A 봉여통로단백（Keap1、Nrf2）、양화지표（ ROS、RNS、MDA）、세포인자（ IL-1β、TNF-α）、AS림상평개지표、심계증상정정상관，여통로단백 Keap1、항양화지표（SOD、CAT、TAOC）、세포인자（IL-4、IL-10）정부상관；심공능삼수E/A비치여항양화지표（SOD、CAT、TAOC）、세포인자（IL-4、IL-10）정정상관，여양화지표（ROS、RNS、MDA）、세포인자（TNF-α）、AS림상평개지표、병정정부상관；심공능삼수EF여병정정부상관；심공능삼수FS여통로단백Keap1정부상관（P＜0．05）。결론：33．56％적AS환자존재심공능강저，표현위심공능삼수E봉、E/A치현저강저，A봉현저승고；심공능삼수E봉、E/A치균여항양화지표、억염세포인자정정상관，여통로단백Keap1、Nrf2、양화지표、치염세포인자、염증지표정부상관；이심공능삼수A봉여통로단백Keap1、Nrf2、양화지표、치염세포인자정정상관，여항양화지표、억염세포인자정부상관。 Keap1、Nrf2표체상승， Keap1-Nrf2-ARE신호통로활화후，궤체항양화능력하강，촉사세포인자실형、염증지표승고，도치면역복합물이상침적증다，재인기AS발병적동시출현심공능강저。
Objective:To explore the mechanism of cardiac function decreasing in patients with ankylosing spondylitis based on Keap1-Nrf2-ARE signaling pathway .Methods:Experiment group included 140 ankylosing spondylitis ( AS) patients and control group included 60 healthy individuals .Echocardiography ( UCG) was used to detect cardiac function parameters .Enzyme-linked immunosor-bent assay(ELISA) was adopted to determine serum proteins ,oxidative stress indicators and cytokines .Erythrocyte sedimentation and plasma C reactive protein ,immunoglobulin were detected with Westergren method and Hitachi 7060 automatic biochemical analyzer re-spectively.Results:(1)Compared with the normal control group , character of AS group in active stage:cardiac function parameters(E peak,EF,E/A),antioxidant indicators(SOD,CAT,TAOC),cytokines(IL-4,IL-10)decreased (P<0.01 or P<0.05 all).A peak, Keap1,Nrf2,oxidation index(ROS,RNS,MDA),cytokines(IL-1,TNF-α),inflammatory indicators(ESR,CRP)increased(P<0.01 or P<0.05 all).(2)Compared with the normal control group, character of AS group in stable stage: cardiac function parameters(E peak,E/A),Keap1,antioxidant indicators(SOD,CAT,TAOC),cytokines(IL-4,IL-10)decreased (P<0.01 or P<0.05 all).A peak, Nrf2,oxidation index(ROS,RNS,MDA),cytokines(TNF-α),inflammatory indicators(ESR,CRP) increased(P<0.01 or P<0.05 all).(3)Compared with AS group in stable stage , character of AS group in active stage:cardiac function parameters(E peak,EF,E/A),antioxidant indicators(SOD,TAOC),cytokines(IL-10)decreased (P<0.01 or P<0.05 all).Keap1,Nrf2,oxidation index(ROS, RNS,MDA),cytokines(IL-1β,TNF-α),inflammatory indicators(ESR,CRP),clinical evaluation indicators (VAS,BASDAI,BASFI, BASMI,BAS-G)increased(P<0.01 or P<0.05 all).(4)Compared with AS patients with normal Keap1 or Nrf2 of peripheral blood, A peak increased while E peak and E/A decreased in AS patients with abnormal Keap1 or Nrf2 of peripheral blood (P<0.01 or P<0.05).(5)Spearman correlation analysis showed:AS parameters of cardiac function in patients with E peak and antioxidant indicators (SOD,CAT,TAOC),cytokines(IL-4,IL-10)showed significant positive correlation.E peak and Keap1, Nrf2,oxidation index(ROS, RNS,MDA),cytokines(IL-1β,TNF-α),inflammatory indicators(ESR,CRP),clinical evaluation indicators (VAS,BASDAI,BASFI, BASMI,BAS-G),IgG,course of the disease were significantly negatively correlated .A peak and Nrf2,oxidation index ( ROS,RNS, MDA) ,cytokines ( IL-1β,TNF-α) ,clinical evaluation indicators , Palpitation showed significant positive correlation .A peak and antiox-idant indicators(SOD,CAT,TAOC),cytokines(IL-4,IL-10)were significantly negatively correlated .E/A and Keap1,antioxidant indi-cators(SOD,CAT,TAOC),cytokines(IL-4,IL-10)showed significant positive correlation.E/A and oxidation index(ROS,RNS, MDA) ,cytokines ( TNF-α) ,cxcinical evaluation indicators ,course of the disease were significantly negatively correlated .EF and course of the disease were significantly negatively correlated .FS and Keap1 showed significant negative correlation .Conclusion:Cardiac func-tion decreasing in patients with ankylosing spondylitis is 33.56%.The characteristic performance is that E peak , E/A decreased while A peak increased.E peak,E/A and antioxidant indicators ,anti-inflammatory cytokines show significant positive correlation .E peak,E/A and Keap1,oxidation index,pro-inflammatory cytokines,inflammatory indicators are significantly negatively correlated .A peak and Keap1,oxidation index ,pro-inflammatory cytokines show significant positive correlation .A peak and antioxidant indicators ,anti-inflam-matory cytokines are significantly negatively correlated .The rising of Keap1 expression cause activate the Keap 1-Nrf2-ARE signaling pathway .After the signaling pathway is activated ,the body's antioxidant ability decreased , pro-inflammatory cytokines imbalanced , in-flammation index increased .When the body is long be in unbalance condition , the number of abnormal immune complex deposition in-creased.In the end,the result is that AS is caused and cardiac function is decreased .
