CAJ | 학술논문

本文合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束,并考察疏水烷基取代度对包封率、载药量、粒径和zeta电位的影响,通过透射电镜(TEM)观察其形态结构,并以市售制剂为对照;通过体外溶血实验、豚鼠急性过敏实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验初步评价其安全性.结果表明,OCC对PTX有良好的增溶效果,在疏水基取代度为37.9%～58.6%时,载药量为24.9%～34.4%,包封率为56.3%～89.3%,且随着疏水辛基取代度的增加,载药量和包封率皆显著提高.疏水烷基链进一步提高则可能破坏胶束亲水疏水平衡而导致载药能力降低;载药胶束粒径为186.4～201.1 nm,随疏水烷基取代度的增加而减小,zeta电位为-47.5～-50.9 mV,疏水烷基取代度对其无显著影响,TEM照片显示该聚合物胶束为规则球形结构,粒径分布均匀.OCC对紫杉醇具有优良的缓释效果,未见突释,15 d累计药物释放量在60%～95%,缓释能力随疏水基取代度的增加而增强.溶血实验、豚鼠急性过敏实验和小鼠尾静脉注射急性毒性实验结果表明,PTX-OCC溶血性和急性过敏反应低于市售制剂,PTX-OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为134.4(125.0～144.6)mg·kg-1,为市售制剂LD50的2.7倍.初步认为PTX-OCC是安全可靠的静脉注射用纳米制剂.
본문합성료일계렬량친성각취당연생물N-신기-O,N-최갑기각취당(OCC),이투석법제비자삼순(PTX)-OCC재약취합물효속,병고찰소수완기취대도대포봉솔、재약량、립경화zeta전위적영향,통과투사전경(TEM)관찰기형태결구,병이시수제제위대조;통과체외용혈실험、돈서급성과민실험급소서미정맥주사급성독성실험초보평개기안전성.결과표명,OCC대PTX유량호적증용효과,재소수기취대도위37.9%～58.6%시,재약량위24.9%～34.4%,포봉솔위56.3%～89.3%,차수착소수신기취대도적증가,재약량화포봉솔개현저제고.소수완기련진일보제고칙가능파배효속친수소수평형이도치재약능력강저;재약효속립경위186.4～201.1 nm,수소수완기취대도적증가이감소,zeta전위위-47.5～-50.9 mV,소수완기취대도대기무현저영향,TEM조편현시해취합물효속위규칙구형결구,립경분포균균.OCC대자삼순구유우량적완석효과,미견돌석,15 d루계약물석방량재60%～95%,완석능력수소수기취대도적증가이증강.용혈실험、돈서급성과민실험화소서미정맥주사급성독성실험결과표명,PTX-OCC용혈성화급성과민반응저우시수제제,PTX-OCC소서미정맥주사적LD50급95%가신한위134.4(125.0～144.6)mg·kg-1,위시수제제LD50적2.7배.초보인위PTX-OCC시안전가고적정맥주사용납미제제.