药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
8期
819-827
,共9页
王秀云%郭强%王玉成%刘秉全%刘明亮%孙兰英%郭慧元
王秀雲%郭彊%王玉成%劉秉全%劉明亮%孫蘭英%郭慧元
왕수운%곽강%왕옥성%류병전%류명량%손란영%곽혜원
抗感染药%氟喹诺酮%化学合成%抗菌活性
抗感染藥%氟喹諾酮%化學閤成%抗菌活性
항감염약%불규낙동%화학합성%항균활성
为寻找新的更加优秀的喹诺酮类抗菌药,设计合成了21个7-(3-氨基4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物,并测定其体内外抗菌活性.化合物结构经1H NMR和HRMS得到确证,并用单晶X-衍射分析确定其双键构型.化合物14a和14m表现出优秀的广谱抗菌活性.它们对所实验的12株革兰氏阳性菌的活性,总体上明显优于3个对照药,特别是对包括MRSA和MRSE在内的金葡菌和表葡菌的活性是吉米沙星和巴罗沙星的4～16倍、左氧氟沙星的8～64倍.它们对金葡菌的MIC值分别是0.25～1 mg·L-1和0.125～1 mg·L-1,对表葡菌的MIC值分别是0.5～4 mg·L-1和1～8 mg·L-1,对小鼠系统感染的体内保护作用与吉米沙星、莫西沙星基本相当(P＞0.05).
為尋找新的更加優秀的喹諾酮類抗菌藥,設計閤成瞭21箇7-(3-氨基4-烷氧亞胺基-1-哌啶基)喹諾酮類化閤物,併測定其體內外抗菌活性.化閤物結構經1H NMR和HRMS得到確證,併用單晶X-衍射分析確定其雙鍵構型.化閤物14a和14m錶現齣優秀的廣譜抗菌活性.它們對所實驗的12株革蘭氏暘性菌的活性,總體上明顯優于3箇對照藥,特彆是對包括MRSA和MRSE在內的金葡菌和錶葡菌的活性是吉米沙星和巴囉沙星的4～16倍、左氧氟沙星的8～64倍.它們對金葡菌的MIC值分彆是0.25～1 mg·L-1和0.125～1 mg·L-1,對錶葡菌的MIC值分彆是0.5～4 mg·L-1和1～8 mg·L-1,對小鼠繫統感染的體內保護作用與吉米沙星、莫西沙星基本相噹(P＞0.05).
위심조신적경가우수적규낙동류항균약,설계합성료21개7-(3-안기4-완양아알기-1-고정기)규낙동류화합물,병측정기체내외항균활성.화합물결구경1H NMR화HRMS득도학증,병용단정X-연사분석학정기쌍건구형.화합물14a화14m표현출우수적엄보항균활성.타문대소실험적12주혁란씨양성균적활성,총체상명현우우3개대조약,특별시대포괄MRSA화MRSE재내적금포균화표포균적활성시길미사성화파라사성적4～16배、좌양불사성적8～64배.타문대금포균적MIC치분별시0.25～1 mg·L-1화0.125～1 mg·L-1,대표포균적MIC치분별시0.5～4 mg·L-1화1～8 mg·L-1,대소서계통감염적체내보호작용여길미사성、막서사성기본상당(P＞0.05).
