中国临床药理学与治疗学
中國臨床藥理學與治療學
중국림상약이학여치료학
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY
2008年
6期
657-662
,共6页
汪祥海%伍卫%杨玉雯%夏朝红
汪祥海%伍衛%楊玉雯%夏朝紅
왕상해%오위%양옥문%하조홍
高血压%两肾一夹%Rho激酶%大鼠
高血壓%兩腎一夾%Rho激酶%大鼠
고혈압%량신일협%Rho격매%대서
目的:了解Rho激酶介导的信号转导通路在两肾一夹(two-kidneys-one-clip,2K1C)肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中的作用以及特异性Rho激酶抑制剂Fasudil干预效应.方法:制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,实验设假手术组、模型组、实验组(Fasudil 10 mg·kg-1·d-1腹腔注射).电子天平称量左心室质量并计算左心室质量与体质量比值;光学显微镜观察心肌组织形态学变化; Western blotting检测肌球蛋白结合亚基磷酸化(phosphorylation of myosin-binding submet ,MBS-P)表达作为Rho激酶功能活化标志;RT-PCR检测Rho激酶mRNA表达.结果:术后12周,模型组大鼠出现较显著的心肌肥大(P<0.01),心肌组织Rho激酶活性及mRNA表达显著增加(P<0.01)且Rho激酶活性及mRNA表达与心肌肥大程度间呈显著正相关(P<0.05).Rho激酶特异性抑制剂Fasudil在抑制大鼠心肌组织Rho激酶活化和mRNA表达的同时可有效抑制心肌肥大的发展(P<0.01).结论:Rho激酶介导的信号转导通路在2K1C肾性高血压大鼠心肌肥大发病机制中可能具有重要作用,Rho激酶特异性抑制剂Fasudil可有效抑制心肌肥大的发展.
目的:瞭解Rho激酶介導的信號轉導通路在兩腎一夾(two-kidneys-one-clip,2K1C)腎性高血壓大鼠心肌肥大髮病機製中的作用以及特異性Rho激酶抑製劑Fasudil榦預效應.方法:製備兩腎一夾腎性高血壓大鼠模型,實驗設假手術組、模型組、實驗組(Fasudil 10 mg·kg-1·d-1腹腔註射).電子天平稱量左心室質量併計算左心室質量與體質量比值;光學顯微鏡觀察心肌組織形態學變化; Western blotting檢測肌毬蛋白結閤亞基燐痠化(phosphorylation of myosin-binding submet ,MBS-P)錶達作為Rho激酶功能活化標誌;RT-PCR檢測Rho激酶mRNA錶達.結果:術後12週,模型組大鼠齣現較顯著的心肌肥大(P<0.01),心肌組織Rho激酶活性及mRNA錶達顯著增加(P<0.01)且Rho激酶活性及mRNA錶達與心肌肥大程度間呈顯著正相關(P<0.05).Rho激酶特異性抑製劑Fasudil在抑製大鼠心肌組織Rho激酶活化和mRNA錶達的同時可有效抑製心肌肥大的髮展(P<0.01).結論:Rho激酶介導的信號轉導通路在2K1C腎性高血壓大鼠心肌肥大髮病機製中可能具有重要作用,Rho激酶特異性抑製劑Fasudil可有效抑製心肌肥大的髮展.
목적:료해Rho격매개도적신호전도통로재량신일협(two-kidneys-one-clip,2K1C)신성고혈압대서심기비대발병궤제중적작용이급특이성Rho격매억제제Fasudil간예효응.방법:제비량신일협신성고혈압대서모형,실험설가수술조、모형조、실험조(Fasudil 10 mg·kg-1·d-1복강주사).전자천평칭량좌심실질량병계산좌심실질량여체질량비치;광학현미경관찰심기조직형태학변화; Western blotting검측기구단백결합아기린산화(phosphorylation of myosin-binding submet ,MBS-P)표체작위Rho격매공능활화표지;RT-PCR검측Rho격매mRNA표체.결과:술후12주,모형조대서출현교현저적심기비대(P<0.01),심기조직Rho격매활성급mRNA표체현저증가(P<0.01)차Rho격매활성급mRNA표체여심기비대정도간정현저정상관(P<0.05).Rho격매특이성억제제Fasudil재억제대서심기조직Rho격매활화화mRNA표체적동시가유효억제심기비대적발전(P<0.01).결론:Rho격매개도적신호전도통로재2K1C신성고혈압대서심기비대발병궤제중가능구유중요작용,Rho격매특이성억제제Fasudil가유효억제심기비대적발전.