中国防痨杂志
中國防癆雜誌
중국방로잡지
BULLETIN OF THE CHINESE ANTITUBERCULOSIS ASSOCIATION
2008年
6期
510-514,插1
,共6页
李丹%杜德兵%邱绍勤%余平%罗世珍%袁容静%陈冬云
李丹%杜德兵%邱紹勤%餘平%囉世珍%袁容靜%陳鼕雲
리단%두덕병%구소근%여평%라세진%원용정%진동운
γ-干扰素%微卡%分枝杆菌,结核%细胞因子
γ-榦擾素%微卡%分枝桿菌,結覈%細胞因子
γ-간우소%미잡%분지간균,결핵%세포인자
目的 研究γ-干扰素联合微卡对结核分枝杆菌感染小鼠的免疫治疗作用及其免疫学机制.方法 60只BALB/c小鼠用随机数字表法随机分为正常组、模型组、γ-干扰素组、微卡组及联合组,每组12只.除正常组不造模外,其余4组小鼠经尾静脉注射结核分枝杆菌(H37 Rv,106个菌/只).微卡组于攻毒后10d腹腔内注射微卡22.5μg/只.γ-千扰素组攻毒后10天腹腔注射γ-干扰素(1万μg/只,1次/d)5 d,间隔2 d,继续腹腔注射5 d.联合组2者均注射.感染6周后处死30只小鼠(每组6只),称取小鼠体质量和肺脏及脾脏质量.取肺、脾组织进行结核菌培养和菌落计数,观察肺脏病理改变,同时用ELISA法检测血清IFN-γ、IL-4水平和用RT-PCR法测定肺组织IFN-γmRNA、IL-4 mRNA的表达.其余30只小鼠观察60d,计算其存活时间.结果 模型组肺组织病理改变以渗出为主,病变广泛,增生改变不明显;3个用药组病变范围局限,并可见类上皮细胞、纤维母细胞.模型组观察期结束无一小鼠存活;正常组和联合组在观察期内无一死亡,γ-干扰素组和微卡组在观察期内仅有1只小鼠死亡.感染后6周,γ-干扰素组肺脾菌荷量(×106CFU/gˉx±s)(分别为7.12±0.51,6.42±0.48)和微卡组(分别为(6.31±0.47),(6.07±0.39))较模型组(分别为26.18±0.96,18.43±0.85)明显减少(P＜0.05),与γ-干扰素组、微卡组比较,联合组肺脾菌荷量为(分别为2.67±0.36,2.12±0.33)减少更显著(P＜0.05).模型组小鼠血清IFN-γ的表达和肺组织IFN-γmRNA(分别为(162±46)pg/ml,(0.18±0.06))的表达较正常组(分别为(521±198)pg/ml,(0.98±0.13))均显著降低(P＜0.01),模型组小鼠血清IL-4的表达和肺组织IL-4 mRNA(分别为(102±24.8)pg/ml,(1.46±0.25))的表达较正常组(分别为(56.2±14.5)pg/ml,(0.04±0.01))均显著增高(P＜0.01).γ-干扰素组小鼠血清IFN-γ的表达和肺组织IFN-γ mRNA的表达(分别为(402±134)pg/ml,(0.66±0.08))和微卡组(分别为(416±153)pg/ml,(0.68±0.09))均显著高于模型组(P＜0.05);与γ-干扰素组、微卡组比较,联合组(分别为(493±145)pg/ml,(0.81±0.11))增高更显著(P＜0.05).γ-干扰素组小鼠血清IL-4的表达和肺组织IL-4 mRNA的表达(分别为(73.5±15.3)pg/ml,(0.63±0.12))和微卡组(分别为(71.3±14.6)pg/ml,(0.59±0.13))均显著低于模型组(P＜0.05);与γ-干扰素组、微卡组比较,联合组(分别为(60.8±12.7)pg/ml,(0.28±0.03))降低更显著(P＜0.05).结论 γ-干扰素和微卡可减少结核病小鼠肺和脾脏结核菌数量,并增强Th1型免疫反应,抑制Th2型免疫反应,增强小鼠抵抗结核分枝菌感染的能力,且两者联用具有协同作用.
目的 研究γ-榦擾素聯閤微卡對結覈分枝桿菌感染小鼠的免疫治療作用及其免疫學機製.方法 60隻BALB/c小鼠用隨機數字錶法隨機分為正常組、模型組、γ-榦擾素組、微卡組及聯閤組,每組12隻.除正常組不造模外,其餘4組小鼠經尾靜脈註射結覈分枝桿菌(H37 Rv,106箇菌/隻).微卡組于攻毒後10d腹腔內註射微卡22.5μg/隻.γ-韆擾素組攻毒後10天腹腔註射γ-榦擾素(1萬μg/隻,1次/d)5 d,間隔2 d,繼續腹腔註射5 d.聯閤組2者均註射.感染6週後處死30隻小鼠(每組6隻),稱取小鼠體質量和肺髒及脾髒質量.取肺、脾組織進行結覈菌培養和菌落計數,觀察肺髒病理改變,同時用ELISA法檢測血清IFN-γ、IL-4水平和用RT-PCR法測定肺組織IFN-γmRNA、IL-4 mRNA的錶達.其餘30隻小鼠觀察60d,計算其存活時間.結果 模型組肺組織病理改變以滲齣為主,病變廣汎,增生改變不明顯;3箇用藥組病變範圍跼限,併可見類上皮細胞、纖維母細胞.模型組觀察期結束無一小鼠存活;正常組和聯閤組在觀察期內無一死亡,γ-榦擾素組和微卡組在觀察期內僅有1隻小鼠死亡.感染後6週,γ-榦擾素組肺脾菌荷量(×106CFU/gˉx±s)(分彆為7.12±0.51,6.42±0.48)和微卡組(分彆為(6.31±0.47),(6.07±0.39))較模型組(分彆為26.18±0.96,18.43±0.85)明顯減少(P＜0.05),與γ-榦擾素組、微卡組比較,聯閤組肺脾菌荷量為(分彆為2.67±0.36,2.12±0.33)減少更顯著(P＜0.05).模型組小鼠血清IFN-γ的錶達和肺組織IFN-γmRNA(分彆為(162±46)pg/ml,(0.18±0.06))的錶達較正常組(分彆為(521±198)pg/ml,(0.98±0.13))均顯著降低(P＜0.01),模型組小鼠血清IL-4的錶達和肺組織IL-4 mRNA(分彆為(102±24.8)pg/ml,(1.46±0.25))的錶達較正常組(分彆為(56.2±14.5)pg/ml,(0.04±0.01))均顯著增高(P＜0.01).γ-榦擾素組小鼠血清IFN-γ的錶達和肺組織IFN-γ mRNA的錶達(分彆為(402±134)pg/ml,(0.66±0.08))和微卡組(分彆為(416±153)pg/ml,(0.68±0.09))均顯著高于模型組(P＜0.05);與γ-榦擾素組、微卡組比較,聯閤組(分彆為(493±145)pg/ml,(0.81±0.11))增高更顯著(P＜0.05).γ-榦擾素組小鼠血清IL-4的錶達和肺組織IL-4 mRNA的錶達(分彆為(73.5±15.3)pg/ml,(0.63±0.12))和微卡組(分彆為(71.3±14.6)pg/ml,(0.59±0.13))均顯著低于模型組(P＜0.05);與γ-榦擾素組、微卡組比較,聯閤組(分彆為(60.8±12.7)pg/ml,(0.28±0.03))降低更顯著(P＜0.05).結論 γ-榦擾素和微卡可減少結覈病小鼠肺和脾髒結覈菌數量,併增彊Th1型免疫反應,抑製Th2型免疫反應,增彊小鼠牴抗結覈分枝菌感染的能力,且兩者聯用具有協同作用.
목적 연구γ-간우소연합미잡대결핵분지간균감염소서적면역치료작용급기면역학궤제.방법 60지BALB/c소서용수궤수자표법수궤분위정상조、모형조、γ-간우소조、미잡조급연합조,매조12지.제정상조불조모외,기여4조소서경미정맥주사결핵분지간균(H37 Rv,106개균/지).미잡조우공독후10d복강내주사미잡22.5μg/지.γ-천우소조공독후10천복강주사γ-간우소(1만μg/지,1차/d)5 d,간격2 d,계속복강주사5 d.연합조2자균주사.감염6주후처사30지소서(매조6지),칭취소서체질량화폐장급비장질량.취폐、비조직진행결핵균배양화균락계수,관찰폐장병리개변,동시용ELISA법검측혈청IFN-γ、IL-4수평화용RT-PCR법측정폐조직IFN-γmRNA、IL-4 mRNA적표체.기여30지소서관찰60d,계산기존활시간.결과 모형조폐조직병리개변이삼출위주,병변엄범,증생개변불명현;3개용약조병변범위국한,병가견류상피세포、섬유모세포.모형조관찰기결속무일소서존활;정상조화연합조재관찰기내무일사망,γ-간우소조화미잡조재관찰기내부유1지소서사망.감염후6주,γ-간우소조폐비균하량(×106CFU/gˉx±s)(분별위7.12±0.51,6.42±0.48)화미잡조(분별위(6.31±0.47),(6.07±0.39))교모형조(분별위26.18±0.96,18.43±0.85)명현감소(P＜0.05),여γ-간우소조、미잡조비교,연합조폐비균하량위(분별위2.67±0.36,2.12±0.33)감소경현저(P＜0.05).모형조소서혈청IFN-γ적표체화폐조직IFN-γmRNA(분별위(162±46)pg/ml,(0.18±0.06))적표체교정상조(분별위(521±198)pg/ml,(0.98±0.13))균현저강저(P＜0.01),모형조소서혈청IL-4적표체화폐조직IL-4 mRNA(분별위(102±24.8)pg/ml,(1.46±0.25))적표체교정상조(분별위(56.2±14.5)pg/ml,(0.04±0.01))균현저증고(P＜0.01).γ-간우소조소서혈청IFN-γ적표체화폐조직IFN-γ mRNA적표체(분별위(402±134)pg/ml,(0.66±0.08))화미잡조(분별위(416±153)pg/ml,(0.68±0.09))균현저고우모형조(P＜0.05);여γ-간우소조、미잡조비교,연합조(분별위(493±145)pg/ml,(0.81±0.11))증고경현저(P＜0.05).γ-간우소조소서혈청IL-4적표체화폐조직IL-4 mRNA적표체(분별위(73.5±15.3)pg/ml,(0.63±0.12))화미잡조(분별위(71.3±14.6)pg/ml,(0.59±0.13))균현저저우모형조(P＜0.05);여γ-간우소조、미잡조비교,연합조(분별위(60.8±12.7)pg/ml,(0.28±0.03))강저경현저(P＜0.05).결론 γ-간우소화미잡가감소결핵병소서폐화비장결핵균수량,병증강Th1형면역반응,억제Th2형면역반응,증강소서저항결핵분지균감염적능력,차량자련용구유협동작용.
