神经病学与神经康复学杂志
神經病學與神經康複學雜誌
신경병학여신경강복학잡지
JOURNAL OF NEUROLOGY AND NEUROREHABILITATION
2009年
4期
315-341
,共27页
陆钦池%耿介立%张玲%陈黎佶%赵晔
陸欽池%耿介立%張玲%陳黎佶%趙曄
륙흠지%경개립%장령%진려길%조엽
目的 评定哪类抗癫(癎)药物(AEDs)的长期药力或药效对新诊断或未治疗的癫(癎)作为单药治疗具有最佳的证据支持.方法 由10位来自ILAE治疗策略委员会的专家,他们包括成人神经病学家、小儿神经的学家、临床药理学家、临床试验学家及统计学家组成的专家组,依据从1940年～2005年7月Medline, Current Contents 和Cochrane上发表的相关文献进行循证医学评估.包括有关不同发作类型的癫(癎)(由于年龄不同)和两种癫(癎)综合征的所有文章被评定为四个不同级别的证据:Ⅰ级证据是指随机双盲对照试验(RCT设计),治疗时间≥48周,没有强制退出的标准,有足够的证据支持,其中有≥24周癫(癎)无发作(药力或药效)保持≥48周,证明优于或者具有80%的效能检出药力/药效,相对于一个适当的比较参数之间的差别＜20%,恰当的统计学方法;Ⅱ级证据必须符合Ⅰ级证据的所有条件,除了其实验的时间为24～47周,或者具有能区别比较参数之间的差别在21%～30%效能的非劣效性分析;Ⅲ级证据包括其它一些随机双盲试验和开放性试验;Ⅳ级证据包括一些其它形式的证据(如专家意见,病例报告).临床试验证据的质量被用于决定它的推荐等级的强度.结果 总共有50个RCT和7个荟萃分析数据.仅有4个RCT作为Ⅰ级证据,2个Ⅱ级证据,其余都被作为Ⅲ级证据.作为最初的单药治疗,AEDs的药力/药效对三类癫(癎)类型有推荐等级,A级或B级:成人部分性癫(癎)(推荐等级A:卡马西平和苯妥英;推荐等级B:丙戊酸);儿童部分性癫(癎)(推荐等级A:奥卡西平;推荐等级B:没有);老年人部分性癫(癎)(推荐等级A:加巴喷丁和拉莫三嗪;推荐等级B:没有).一类成人癫(癎)发作类型即全身性强直阵挛发作(GTCs),两类儿童癫(癎)发作类型(GTCs和失神发作)和两种癫(癎)综合征(具有伴中央-颞部棘波的良性癫(癎)和青少年肌阵挛性癫(癎)),没有A级或B级证据证明其作为单药治疗有效的AEDs.结论 本指南主要基于对AEDs作为成人新诊断或未治疗的癫(癎)单药治疗药力/药效的证据分析.由于缺乏这些药物严格和全面的不良反应相关的数据,使我们无法对AEDs起始单药治疗给予全面的最佳推荐,尤其缺乏有效设计的全身性癫(癎)发作和儿童癫(癎)的RCT试验.目前现有的RCT分析大多都存在明显的技术问题从而限制了指南对临床相应主要问题的分析.未来需要多国、多中心共同努力设计开展和分析临床相关RCT试验以便可以解答很多本指南中未解决的突出问题.最终对一个新诊断或未治疗的癫(癎)患者选择哪种AEDs治疗必须在考虑AEDs药力/药效的同时还须考虑其安全性和耐受性、药代动力等特性、剂型及价格.在选择一种AEDs的时候,医生和患者不能仅仅考虑其药力和药效,还需考虑其所有相关的变量.
目的 評定哪類抗癲(癎)藥物(AEDs)的長期藥力或藥效對新診斷或未治療的癲(癎)作為單藥治療具有最佳的證據支持.方法 由10位來自ILAE治療策略委員會的專傢,他們包括成人神經病學傢、小兒神經的學傢、臨床藥理學傢、臨床試驗學傢及統計學傢組成的專傢組,依據從1940年～2005年7月Medline, Current Contents 和Cochrane上髮錶的相關文獻進行循證醫學評估.包括有關不同髮作類型的癲(癎)(由于年齡不同)和兩種癲(癎)綜閤徵的所有文章被評定為四箇不同級彆的證據:Ⅰ級證據是指隨機雙盲對照試驗(RCT設計),治療時間≥48週,沒有彊製退齣的標準,有足夠的證據支持,其中有≥24週癲(癎)無髮作(藥力或藥效)保持≥48週,證明優于或者具有80%的效能檢齣藥力/藥效,相對于一箇適噹的比較參數之間的差彆＜20%,恰噹的統計學方法;Ⅱ級證據必鬚符閤Ⅰ級證據的所有條件,除瞭其實驗的時間為24～47週,或者具有能區彆比較參數之間的差彆在21%～30%效能的非劣效性分析;Ⅲ級證據包括其它一些隨機雙盲試驗和開放性試驗;Ⅳ級證據包括一些其它形式的證據(如專傢意見,病例報告).臨床試驗證據的質量被用于決定它的推薦等級的彊度.結果 總共有50箇RCT和7箇薈萃分析數據.僅有4箇RCT作為Ⅰ級證據,2箇Ⅱ級證據,其餘都被作為Ⅲ級證據.作為最初的單藥治療,AEDs的藥力/藥效對三類癲(癎)類型有推薦等級,A級或B級:成人部分性癲(癎)(推薦等級A:卡馬西平和苯妥英;推薦等級B:丙戊痠);兒童部分性癲(癎)(推薦等級A:奧卡西平;推薦等級B:沒有);老年人部分性癲(癎)(推薦等級A:加巴噴丁和拉莫三嗪;推薦等級B:沒有).一類成人癲(癎)髮作類型即全身性彊直陣攣髮作(GTCs),兩類兒童癲(癎)髮作類型(GTCs和失神髮作)和兩種癲(癎)綜閤徵(具有伴中央-顳部棘波的良性癲(癎)和青少年肌陣攣性癲(癎)),沒有A級或B級證據證明其作為單藥治療有效的AEDs.結論 本指南主要基于對AEDs作為成人新診斷或未治療的癲(癎)單藥治療藥力/藥效的證據分析.由于缺乏這些藥物嚴格和全麵的不良反應相關的數據,使我們無法對AEDs起始單藥治療給予全麵的最佳推薦,尤其缺乏有效設計的全身性癲(癎)髮作和兒童癲(癎)的RCT試驗.目前現有的RCT分析大多都存在明顯的技術問題從而限製瞭指南對臨床相應主要問題的分析.未來需要多國、多中心共同努力設計開展和分析臨床相關RCT試驗以便可以解答很多本指南中未解決的突齣問題.最終對一箇新診斷或未治療的癲(癎)患者選擇哪種AEDs治療必鬚在攷慮AEDs藥力/藥效的同時還鬚攷慮其安全性和耐受性、藥代動力等特性、劑型及價格.在選擇一種AEDs的時候,醫生和患者不能僅僅攷慮其藥力和藥效,還需攷慮其所有相關的變量.
목적 평정나류항전(간)약물(AEDs)적장기약력혹약효대신진단혹미치료적전(간)작위단약치료구유최가적증거지지.방법 유10위래자ILAE치료책략위원회적전가,타문포괄성인신경병학가、소인신경적학가、림상약이학가、림상시험학가급통계학가조성적전가조,의거종1940년～2005년7월Medline, Current Contents 화Cochrane상발표적상관문헌진행순증의학평고.포괄유관불동발작류형적전(간)(유우년령불동)화량충전(간)종합정적소유문장피평정위사개불동급별적증거:Ⅰ급증거시지수궤쌍맹대조시험(RCT설계),치료시간≥48주,몰유강제퇴출적표준,유족구적증거지지,기중유≥24주전(간)무발작(약력혹약효)보지≥48주,증명우우혹자구유80%적효능검출약력/약효,상대우일개괄당적비교삼수지간적차별＜20%,흡당적통계학방법;Ⅱ급증거필수부합Ⅰ급증거적소유조건,제료기실험적시간위24～47주,혹자구유능구별비교삼수지간적차별재21%～30%효능적비렬효성분석;Ⅲ급증거포괄기타일사수궤쌍맹시험화개방성시험;Ⅳ급증거포괄일사기타형식적증거(여전가의견,병례보고).림상시험증거적질량피용우결정타적추천등급적강도.결과 총공유50개RCT화7개회췌분석수거.부유4개RCT작위Ⅰ급증거,2개Ⅱ급증거,기여도피작위Ⅲ급증거.작위최초적단약치료,AEDs적약력/약효대삼류전(간)류형유추천등급,A급혹B급:성인부분성전(간)(추천등급A:잡마서평화분타영;추천등급B:병무산);인동부분성전(간)(추천등급A:오잡서평;추천등급B:몰유);노년인부분성전(간)(추천등급A:가파분정화랍막삼진;추천등급B:몰유).일류성인전(간)발작류형즉전신성강직진련발작(GTCs),량류인동전(간)발작류형(GTCs화실신발작)화량충전(간)종합정(구유반중앙-섭부극파적량성전(간)화청소년기진련성전(간)),몰유A급혹B급증거증명기작위단약치료유효적AEDs.결론 본지남주요기우대AEDs작위성인신진단혹미치료적전(간)단약치료약력/약효적증거분석.유우결핍저사약물엄격화전면적불량반응상관적수거,사아문무법대AEDs기시단약치료급여전면적최가추천,우기결핍유효설계적전신성전(간)발작화인동전(간)적RCT시험.목전현유적RCT분석대다도존재명현적기술문제종이한제료지남대림상상응주요문제적분석.미래수요다국、다중심공동노력설계개전화분석림상상관RCT시험이편가이해답흔다본지남중미해결적돌출문제.최종대일개신진단혹미치료적전(간)환자선택나충AEDs치료필수재고필AEDs약력/약효적동시환수고필기안전성화내수성、약대동력등특성、제형급개격.재선택일충AEDs적시후,의생화환자불능부부고필기약력화약효,환수고필기소유상관적변량.
