临床和实验医学杂志
臨床和實驗醫學雜誌
림상화실험의학잡지
JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
2014年
6期
425-428
,共4页
丁洪涛%刘霖%王智超%马威%朱梦丽
丁洪濤%劉霖%王智超%馬威%硃夢麗
정홍도%류림%왕지초%마위%주몽려
大鼠%心肌缺血再灌注%p38 MAPK抑制物%SB20358%p38 MAPK信号通路
大鼠%心肌缺血再灌註%p38 MAPK抑製物%SB20358%p38 MAPK信號通路
대서%심기결혈재관주%p38 MAPK억제물%SB20358%p38 MAPK신호통로
Rats%Myocardial Ischemia-reperfusion%p38 MAPK inhibitors%SB20358%p38 MAPK pathway
目的 探讨p38 MAPK抑制物SB20358(SB)对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及凋亡信号通路的影响.方法 选择45只250～ 300 g雄性SD大鼠,通过阻断其左冠状动脉前降支(LAD) 30 min再灌注180 min制备I/R损伤模型.随机分3组(n=15):溶剂对照组(Vehicle组)、低剂量SB预处理组(SB-L组)和高剂量SB预处理组(SB-H组);同时选取15只同周龄SD大鼠仅穿线但不结扎(Sham组).SB-L组和SB-H组分别于LAD结扎前30 min注射50 μg/kg、100 μg/kg SB,其余两组注射等体积的生理盐水.分别在术前(T0)、缺血30 min后(T1)、再灌注60 min(T2)、120 min(T3)及180 min后(T4)检测各组血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及I/R后的心功能情况[舒张末期压力(LVEDP)、左室收缩期平均压(LVSP)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)],处死大鼠并通过TTC染色分析缺血程度和梗死程度,将心脏组织包埋并采用HE染色观察各组的心肌形态学变化,同时采用Western blot检测心肌梗死区p38及其磷酸化形式的p-p38的蛋白水平.结果 与Sham组相比,Vehicle组除T0外的I/R其余时间点的TNF-α水平均升高,LVSP、FS和EF均降低,LVEDP、心肌p-p38/p38值及缺血和梗死程度均升高(P＜0.05),心肌肌纤维出现断裂溶解及坏死,心肌间质出现水肿且间隙增大,出现坏死灶;给予SB处理后可减轻以上异常指标及心肌病理改变,与Vehicle 组的差异均有统计学意义,但仍与Sham组有差异(P＜0.05).SB-H组的改善效果优于SB-L组(P＜0.05).结论 SB对大鼠心肌I/R损伤有改善作用,可降低心肌缺血及梗死程度,改善心功能和炎症反应并抑制p38 MAPK信号通路活化.
目的 探討p38 MAPK抑製物SB20358(SB)對心肌缺血再灌註(I/R)損傷的保護作用及凋亡信號通路的影響.方法 選擇45隻250～ 300 g雄性SD大鼠,通過阻斷其左冠狀動脈前降支(LAD) 30 min再灌註180 min製備I/R損傷模型.隨機分3組(n=15):溶劑對照組(Vehicle組)、低劑量SB預處理組(SB-L組)和高劑量SB預處理組(SB-H組);同時選取15隻同週齡SD大鼠僅穿線但不結扎(Sham組).SB-L組和SB-H組分彆于LAD結扎前30 min註射50 μg/kg、100 μg/kg SB,其餘兩組註射等體積的生理鹽水.分彆在術前(T0)、缺血30 min後(T1)、再灌註60 min(T2)、120 min(T3)及180 min後(T4)檢測各組血漿腫瘤壞死因子(TNF-α)水平及I/R後的心功能情況[舒張末期壓力(LVEDP)、左室收縮期平均壓(LVSP)、短軸縮短率(FS)和射血分數(EF)],處死大鼠併通過TTC染色分析缺血程度和梗死程度,將心髒組織包埋併採用HE染色觀察各組的心肌形態學變化,同時採用Western blot檢測心肌梗死區p38及其燐痠化形式的p-p38的蛋白水平.結果 與Sham組相比,Vehicle組除T0外的I/R其餘時間點的TNF-α水平均升高,LVSP、FS和EF均降低,LVEDP、心肌p-p38/p38值及缺血和梗死程度均升高(P＜0.05),心肌肌纖維齣現斷裂溶解及壞死,心肌間質齣現水腫且間隙增大,齣現壞死竈;給予SB處理後可減輕以上異常指標及心肌病理改變,與Vehicle 組的差異均有統計學意義,但仍與Sham組有差異(P＜0.05).SB-H組的改善效果優于SB-L組(P＜0.05).結論 SB對大鼠心肌I/R損傷有改善作用,可降低心肌缺血及梗死程度,改善心功能和炎癥反應併抑製p38 MAPK信號通路活化.
목적 탐토p38 MAPK억제물SB20358(SB)대심기결혈재관주(I/R)손상적보호작용급조망신호통로적영향.방법 선택45지250～ 300 g웅성SD대서,통과조단기좌관상동맥전강지(LAD) 30 min재관주180 min제비I/R손상모형.수궤분3조(n=15):용제대조조(Vehicle조)、저제량SB예처리조(SB-L조)화고제량SB예처리조(SB-H조);동시선취15지동주령SD대서부천선단불결찰(Sham조).SB-L조화SB-H조분별우LAD결찰전30 min주사50 μg/kg、100 μg/kg SB,기여량조주사등체적적생리염수.분별재술전(T0)、결혈30 min후(T1)、재관주60 min(T2)、120 min(T3)급180 min후(T4)검측각조혈장종류배사인자(TNF-α)수평급I/R후적심공능정황[서장말기압력(LVEDP)、좌실수축기평균압(LVSP)、단축축단솔(FS)화사혈분수(EF)],처사대서병통과TTC염색분석결혈정도화경사정도,장심장조직포매병채용HE염색관찰각조적심기형태학변화,동시채용Western blot검측심기경사구p38급기린산화형식적p-p38적단백수평.결과 여Sham조상비,Vehicle조제T0외적I/R기여시간점적TNF-α수평균승고,LVSP、FS화EF균강저,LVEDP、심기p-p38/p38치급결혈화경사정도균승고(P＜0.05),심기기섬유출현단렬용해급배사,심기간질출현수종차간극증대,출현배사조;급여SB처리후가감경이상이상지표급심기병리개변,여Vehicle 조적차이균유통계학의의,단잉여Sham조유차이(P＜0.05).SB-H조적개선효과우우SB-L조(P＜0.05).결론 SB대대서심기I/R손상유개선작용,가강저심기결혈급경사정도,개선심공능화염증반응병억제p38 MAPK신호통로활화.
