CAJ | 학술논문

利福平广泛用于抗结核治疗,是引起药物性肝损伤的主要原因之一.目的:探讨利福平致大鼠胆汁淤积性肝损伤的特征及其动态变化.方法:32只Wistar大鼠随机分成正常对照组和利福平模型组,采用利福平灌胃制备胆汁淤积性肝损伤大鼠模型.动态监测造模第0、7、14、21、28、35、42、49 d大鼠血清ALT、AST、ALP活性以及TBIL、DBIL含量变化.造模第14、49 d分批处死大鼠,观察大鼠肝组织超微结构改变,检测肝匀浆TBA、MDA含量和SOD、GSH-Px活性.结果:利福平模型组血清ALT、AST、ALP活性和TBIL、DBIL含量于给药后升高,第7～21 d达高峰,显著高于正常对照组(P＜0.05),之后呈现缓慢下降趋势,第49 d ALT、AST活性和DBIL含量与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).利福平模型组肝组织电镜下可见线粒体肿胀、内质网断裂、毛细胆管扩张以及胆汁淤积.造模第14、49 d利福平模型组TBA、MDA含量较正常对照组显著升高(P＜0.01,P＜0.05),第49 dTBA含量较第14 d显著降低(P＜0.05),MDA含量较第14 d有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).第14 d利福平模型组SOD、GSH-Px活性较正常对照组相比显著降低(P＜0.01,P＜0.05),第49 d利福平模型组SOD、GSH-Px活性较第14 d相比有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:利福平可导致以胆汁淤积为主的肝损伤,并存在肝损伤适应性现象.
리복평엄범용우항결핵치료,시인기약물성간손상적주요원인지일.목적:탐토리복평치대서담즙어적성간손상적특정급기동태변화.방법:32지Wistar대서수궤분성정상대조조화리복평모형조,채용리복평관위제비담즙어적성간손상대서모형.동태감측조모제0、7、14、21、28、35、42、49 d대서혈청ALT、AST、ALP활성이급TBIL、DBIL함량변화.조모제14、49 d분비처사대서,관찰대서간조직초미결구개변,검측간균장TBA、MDA함량화SOD、GSH-Px활성.결과:리복평모형조혈청ALT、AST、ALP활성화TBIL、DBIL함량우급약후승고,제7～21 d체고봉,현저고우정상대조조(P＜0.05),지후정현완만하강추세,제49 d ALT、AST활성화DBIL함량여정상대조조상비차이무통계학의의(P＞0.05).리복평모형조간조직전경하가견선립체종창、내질망단렬、모세담관확장이급담즙어적.조모제14、49 d리복평모형조TBA、MDA함량교정상대조조현저승고(P＜0.01,P＜0.05),제49 dTBA함량교제14 d현저강저(P＜0.05),MDA함량교제14 d유소강저,단차이무통계학의의(P＞0.05).제14 d리복평모형조SOD、GSH-Px활성교정상대조조상비현저강저(P＜0.01,P＜0.05),제49 d리복평모형조SOD、GSH-Px활성교제14 d상비유소강저,단차이무통계학의의(P＞0.05).결론:리복평가도치이담즙어적위주적간손상,병존재간손상괄응성현상.