上海交通大学学报(医学版)
上海交通大學學報(醫學版)
상해교통대학학보(의학판)
JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)
2012年
9期
1117-1121
,共5页
小泛素样修饰蛋白%蛋白质修饰%SUMO特异性蛋白酶
小汎素樣脩飾蛋白%蛋白質脩飾%SUMO特異性蛋白酶
소범소양수식단백%단백질수식%SUMO특이성단백매
小泛素样修饰蛋白(SUMO)修饰是一种新发现的类泛素蛋白质修饰形式.SUMO修饰由活化酶E1、接合酶E2和连接酶E3等三个酶相继作用来完成.同时它又是一个动态的、可逆的过程,其去SUMO修饰的过程则是由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族来介导.在蛋白质SUMO修饰的动态过程中,SENP介导的去SUMO过程是决定其靶蛋白质SUMO修饰水平的一个主要因素,同时也是SUMOylation被调节的一个主要环节.SENP家族包括SENP1、SENP2、SENP3、SENP5、SENP6、SENP7等成员,每个成员具有不同的细胞内定位和底物特异性.虽然对其生化特性进行了大量研究,但SENP在参与的细胞生命活动过程中的作用并未十分了解.我们通过分析SENP1和SENP2基因敲除小鼠的表型,发现了SENP1通过正反馈机制调控缺氧-HIF1α和雄激素受体所介导的信号通路,从而在HIF1α与AR所参与的生理病理过程中发挥了重要作用.同时,我们发现SENP2通过调控PeG的活性,参与心脏的发育过程.这些结果表明SENP在调控其靶蛋白所参与的信号通路中发挥了重要作用.
小汎素樣脩飾蛋白(SUMO)脩飾是一種新髮現的類汎素蛋白質脩飾形式.SUMO脩飾由活化酶E1、接閤酶E2和連接酶E3等三箇酶相繼作用來完成.同時它又是一箇動態的、可逆的過程,其去SUMO脩飾的過程則是由SUMO特異性蛋白酶(SENP)傢族來介導.在蛋白質SUMO脩飾的動態過程中,SENP介導的去SUMO過程是決定其靶蛋白質SUMO脩飾水平的一箇主要因素,同時也是SUMOylation被調節的一箇主要環節.SENP傢族包括SENP1、SENP2、SENP3、SENP5、SENP6、SENP7等成員,每箇成員具有不同的細胞內定位和底物特異性.雖然對其生化特性進行瞭大量研究,但SENP在參與的細胞生命活動過程中的作用併未十分瞭解.我們通過分析SENP1和SENP2基因敲除小鼠的錶型,髮現瞭SENP1通過正反饋機製調控缺氧-HIF1α和雄激素受體所介導的信號通路,從而在HIF1α與AR所參與的生理病理過程中髮揮瞭重要作用.同時,我們髮現SENP2通過調控PeG的活性,參與心髒的髮育過程.這些結果錶明SENP在調控其靶蛋白所參與的信號通路中髮揮瞭重要作用.
소범소양수식단백(SUMO)수식시일충신발현적류범소단백질수식형식.SUMO수식유활화매E1、접합매E2화련접매E3등삼개매상계작용래완성.동시타우시일개동태적、가역적과정,기거SUMO수식적과정칙시유SUMO특이성단백매(SENP)가족래개도.재단백질SUMO수식적동태과정중,SENP개도적거SUMO과정시결정기파단백질SUMO수식수평적일개주요인소,동시야시SUMOylation피조절적일개주요배절.SENP가족포괄SENP1、SENP2、SENP3、SENP5、SENP6、SENP7등성원,매개성원구유불동적세포내정위화저물특이성.수연대기생화특성진행료대량연구,단SENP재삼여적세포생명활동과정중적작용병미십분료해.아문통과분석SENP1화SENP2기인고제소서적표형,발현료SENP1통과정반궤궤제조공결양-HIF1α화웅격소수체소개도적신호통로,종이재HIF1α여AR소삼여적생리병리과정중발휘료중요작용.동시,아문발현SENP2통과조공PeG적활성,삼여심장적발육과정.저사결과표명SENP재조공기파단백소삼여적신호통로중발휘료중요작용.