中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2009年
11期
1460-1465
,共6页
Zileuton%脑缺血/再灌注损伤%急性肺损伤%白三烯%TNF-α%MPO%Na+%K+-ATPase%T-AOC
Zileuton%腦缺血/再灌註損傷%急性肺損傷%白三烯%TNF-α%MPO%Na+%K+-ATPase%T-AOC
Zileuton%뇌결혈/재관주손상%급성폐손상%백삼희%TNF-α%MPO%Na+%K+-ATPase%T-AOC
目的 探讨选择性5-脂氧合酶 (5-LO) 抑制剂 zileuton对局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI) 引发急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.方法 线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血 2 h,再灌注 24 h.于缺血前 2 h,再灌注 0、5、10 h,分别 4 次灌胃给予 zileuton 10、50 mg·kg-1.HE染色观察肺组织形态学改变;湿干重比(W/D)检测肺组织含水量;RT-PCR 法检测肺组织白三烯受体1 mRNA(CysLTR1 mRNA);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白三烯B4(LTB4)浓度;免疫组化法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白;生化法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总抗氧化能力(T-AOC)和 Na+,K+-ATP ase 活性.结果 Zileuton 10、50 mg·kg-1均可改善肺组织病理变化,减少肺组织W/D比值(P<0.01),并下调肺组织CysLTR1 mRNA和TNF-α蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低血清 LTB4浓度(P<0.01),缓解肺组织 MPO升高和Na+,K+-ATPase活性下降(P<0.05,P<0.01),提高肺组织T-AOC(P<0.05,P<0.01).结论 Zileuton可有效抑制CIRI所致的ALI,其机制与抑制5-LO通路活性,减轻肺组织炎症反应、氧化损伤和离子转运障碍有关.
目的 探討選擇性5-脂氧閤酶 (5-LO) 抑製劑 zileuton對跼竈性腦缺血/再灌註損傷(CIRI) 引髮急性肺損傷(ALI)的保護作用及其機製.方法 線栓法製作大鼠大腦中動脈閉塞/再灌註(MCAO/R)模型,缺血 2 h,再灌註 24 h.于缺血前 2 h,再灌註 0、5、10 h,分彆 4 次灌胃給予 zileuton 10、50 mg·kg-1.HE染色觀察肺組織形態學改變;濕榦重比(W/D)檢測肺組織含水量;RT-PCR 法檢測肺組織白三烯受體1 mRNA(CysLTR1 mRNA);酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清白三烯B4(LTB4)濃度;免疫組化法檢測肺組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)蛋白;生化法檢測肺組織髓過氧化物酶(MPO)、總抗氧化能力(T-AOC)和 Na+,K+-ATP ase 活性.結果 Zileuton 10、50 mg·kg-1均可改善肺組織病理變化,減少肺組織W/D比值(P<0.01),併下調肺組織CysLTR1 mRNA和TNF-α蛋白錶達(P<0.05,P<0.01),降低血清 LTB4濃度(P<0.01),緩解肺組織 MPO升高和Na+,K+-ATPase活性下降(P<0.05,P<0.01),提高肺組織T-AOC(P<0.05,P<0.01).結論 Zileuton可有效抑製CIRI所緻的ALI,其機製與抑製5-LO通路活性,減輕肺組織炎癥反應、氧化損傷和離子轉運障礙有關.
목적 탐토선택성5-지양합매 (5-LO) 억제제 zileuton대국조성뇌결혈/재관주손상(CIRI) 인발급성폐손상(ALI)적보호작용급기궤제.방법 선전법제작대서대뇌중동맥폐새/재관주(MCAO/R)모형,결혈 2 h,재관주 24 h.우결혈전 2 h,재관주 0、5、10 h,분별 4 차관위급여 zileuton 10、50 mg·kg-1.HE염색관찰폐조직형태학개변;습간중비(W/D)검측폐조직함수량;RT-PCR 법검측폐조직백삼희수체1 mRNA(CysLTR1 mRNA);매련면역흡부법(ELISA)검측혈청백삼희B4(LTB4)농도;면역조화법검측폐조직종류배사인자-α(TNF-α)단백;생화법검측폐조직수과양화물매(MPO)、총항양화능력(T-AOC)화 Na+,K+-ATP ase 활성.결과 Zileuton 10、50 mg·kg-1균가개선폐조직병리변화,감소폐조직W/D비치(P<0.01),병하조폐조직CysLTR1 mRNA화TNF-α단백표체(P<0.05,P<0.01),강저혈청 LTB4농도(P<0.01),완해폐조직 MPO승고화Na+,K+-ATPase활성하강(P<0.05,P<0.01),제고폐조직T-AOC(P<0.05,P<0.01).결론 Zileuton가유효억제CIRI소치적ALI,기궤제여억제5-LO통로활성,감경폐조직염증반응、양화손상화리자전운장애유관.
