CAJ | 학술논문

目的了解中国汉族炎症性肠病(IBD)患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性的分布情况,并探讨TPMT基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)药物毒副作用的关系.方法 189名汉族IBD患者及273名健康对照者进入了研究.其中有43例患者接受了AZA治疗.分别采用引物特异性聚合酶链反应(PCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法对TPMT*2、TPMT*3B、TPMT*3C、TPMT*3A四个突变等位基因进行检测.对使用药物发生了毒副作用的患者进一步进行了TPMT基因外显子的PCR扩增及测序检测.结果所有的IBD患者和健康对照者均未检测到TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B突变.IBD患者TPMT*3C突变等位基因频率为1.59％,与健康对照组相近(1.59％ vs 1.47％),经Fisher's确切检验显示,差异无统计学意义(P＞0.05).在对43例接受AZA治疗的IBD患者的随访中,观察到有4例患者发生了骨髓抑制,1例发生了肝脏毒性.5例患者均未检测到TPMT*2、TPMT*3A、TPMT *3B、TPMT *3C这4种常见的TPMT突变等位基因.进一步对该5例患者进行外显子测序工作,发现其中3例患者存在TPMT* 1S突变杂合子,但为无义突变.结论在中国汉族IBD人群中,TPMT突变等位基因频率低,但AZA药物毒副作用的发生率并不低,AZA药物毒副作用无法完全通过TPMT基因突变采解释.
목적 료해중국한족염증성장병(IBD)환자류표령갑기전이매(TPMT)기인다태성적분포정황,병탐토TPMT기인다태성여류서표령(AZA)약물독부작용적관계.방법 189명한족IBD환자급273명건강대조자진입료연구.기중유43례환자접수료AZA치료.분별채용인물특이성취합매련반응(PCR)화취합매련반응-한제성편단장도다태성분석(PCR-RFLP)방법대TPMT*2、TPMT*3B、TPMT*3C、TPMT*3A사개돌변등위기인진행검측.대사용약물발생료독부작용적환자진일보진행료TPMT기인외현자적PCR확증급측서검측.결과 소유적IBD환자화건강대조자균미검측도TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B돌변.IBD환자TPMT*3C돌변등위기인빈솔위1.59％,여건강대조조상근(1.59％ vs 1.47％),경Fisher's학절검험현시,차이무통계학의의(P＞0.05).재대43례접수AZA치료적IBD환자적수방중,관찰도유4례환자발생료골수억제,1례발생료간장독성.5례환자균미검측도TPMT*2、TPMT*3A、TPMT *3B、TPMT *3C저4충상견적TPMT돌변등위기인.진일보대해5례환자진행외현자측서공작,발현기중3례환자존재TPMT* 1S돌변잡합자,단위무의돌변.결론 재중국한족IBD인군중,TPMT돌변등위기인빈솔저,단AZA약물독부작용적발생솔병불저,AZA약물독부작용무법완전통과TPMT기인돌변채해석.