生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2009年
12期
1523-1529
,共7页
王英泽%段相林%李永福%梁兴杰
王英澤%段相林%李永福%樑興傑
왕영택%단상림%리영복%량흥걸
ABcG2%ABc转运蛋白%多药耐药性%癌症化疗
ABcG2%ABc轉運蛋白%多藥耐藥性%癌癥化療
ABcG2%ABc전운단백%다약내약성%암증화료
ABCG2%ABC transporter%multidrug resistance (MDR)%cancer chemotherapy
肿瘤常对临床上传统使用的多种化学治疗显示其内源性或获得性的药物耐受性即多药耐药性(multidrug resistance,MDR).这种多药耐药性主要是由一类称为ABC(ATP-binding cassette)转运体蛋白超家族的跨膜蛋白引起的,它们结合并利用水解ATP提供的能量来转运药物,导致肿瘤细胞呈现抗药性.半分子转运蛋白ABCG2是近年来才发现的可归于ABC转运体大家族中的一个新成员,在肠、肝、胎盘和血脑屏障等部位大量表达,与全分子转运蛋白如P-gp(P-glycoprotcin)和多药耐药蛋白(multi-drug resistance protein,MRP)相似,可以主动地把具有不同化学结构和作用于细胞内不同靶位点的化疗药物泵出胞外,从而引起肿瘤对多种抗癌药物(包括最新开发的药物)产生抗性.最近的一些十分有趣的研究还表明,ABCG2可能与干细胞分化状态和保护干细胞发育过程中免受周围环境的影响有关,而且还发现,它在侧群骨髓和神经干细胞内大量存在,因此,ABCG2可能在基因治疗中作为选择性的蛋白质标记正受到研究者们的极大关注.同时,ABCG2的单核苷酸多态性影响其结合并转运不同的底物/药物.鉴于ABCG2在肿瘤抗药性研究中的重要性以及它的一些新功能的初步研究表明,对ABCG2的生物学功能和作用机理以及在医学实践中的应用研究必将受到更大的关注.主要阐述了半分子ABC转运蛋白ABCG2的发现、重要的生化特性和生理功能及其相关的新研究进展和问题.
腫瘤常對臨床上傳統使用的多種化學治療顯示其內源性或穫得性的藥物耐受性即多藥耐藥性(multidrug resistance,MDR).這種多藥耐藥性主要是由一類稱為ABC(ATP-binding cassette)轉運體蛋白超傢族的跨膜蛋白引起的,它們結閤併利用水解ATP提供的能量來轉運藥物,導緻腫瘤細胞呈現抗藥性.半分子轉運蛋白ABCG2是近年來纔髮現的可歸于ABC轉運體大傢族中的一箇新成員,在腸、肝、胎盤和血腦屏障等部位大量錶達,與全分子轉運蛋白如P-gp(P-glycoprotcin)和多藥耐藥蛋白(multi-drug resistance protein,MRP)相似,可以主動地把具有不同化學結構和作用于細胞內不同靶位點的化療藥物泵齣胞外,從而引起腫瘤對多種抗癌藥物(包括最新開髮的藥物)產生抗性.最近的一些十分有趣的研究還錶明,ABCG2可能與榦細胞分化狀態和保護榦細胞髮育過程中免受週圍環境的影響有關,而且還髮現,它在側群骨髓和神經榦細胞內大量存在,因此,ABCG2可能在基因治療中作為選擇性的蛋白質標記正受到研究者們的極大關註.同時,ABCG2的單覈苷痠多態性影響其結閤併轉運不同的底物/藥物.鑒于ABCG2在腫瘤抗藥性研究中的重要性以及它的一些新功能的初步研究錶明,對ABCG2的生物學功能和作用機理以及在醫學實踐中的應用研究必將受到更大的關註.主要闡述瞭半分子ABC轉運蛋白ABCG2的髮現、重要的生化特性和生理功能及其相關的新研究進展和問題.
종류상대림상상전통사용적다충화학치료현시기내원성혹획득성적약물내수성즉다약내약성(multidrug resistance,MDR).저충다약내약성주요시유일류칭위ABC(ATP-binding cassette)전운체단백초가족적과막단백인기적,타문결합병이용수해ATP제공적능량래전운약물,도치종류세포정현항약성.반분자전운단백ABCG2시근년래재발현적가귀우ABC전운체대가족중적일개신성원,재장、간、태반화혈뇌병장등부위대량표체,여전분자전운단백여P-gp(P-glycoprotcin)화다약내약단백(multi-drug resistance protein,MRP)상사,가이주동지파구유불동화학결구화작용우세포내불동파위점적화료약물빙출포외,종이인기종류대다충항암약물(포괄최신개발적약물)산생항성.최근적일사십분유취적연구환표명,ABCG2가능여간세포분화상태화보호간세포발육과정중면수주위배경적영향유관,이차환발현,타재측군골수화신경간세포내대량존재,인차,ABCG2가능재기인치료중작위선택성적단백질표기정수도연구자문적겁대관주.동시,ABCG2적단핵감산다태성영향기결합병전운불동적저물/약물.감우ABCG2재종류항약성연구중적중요성이급타적일사신공능적초보연구표명,대ABCG2적생물학공능화작용궤리이급재의학실천중적응용연구필장수도경대적관주.주요천술료반분자ABC전운단백ABCG2적발현、중요적생화특성화생리공능급기상관적신연구진전화문제.