CAJ | 학술논문

本研究探讨联合应用短链脂肪酸类去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂替西罗莫司(TEM)抑制弥漫大B淋巴瘤细胞生长的机制.应用MTT法检测细胞增殖抑制率,瑞氏染色检测细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞凋亡、周期及自噬相关蛋白,透射电子显微镜检测细胞超微结构变化,蛋白质印迹法检测相关蛋白水平.结果表明,单用VPA和TEM均可抑制淋巴瘤细胞增殖,两药合用抑制作用更为显著;流式细胞术检测结果显示,两药联合后可阻断细胞周期,引起自噬相关蛋白LC3表达增高;电子显微镜检测进一步证实,经VPA及TEM处理后的细胞出现自噬体和自噬溶酶体,两药合用时自噬现象更为显著;蛋白质免疫印迹证实,自噬通路相关蛋白的表达发生改变;经VPA处理后HDAC1和HDAC3表达下调,组蛋白乙酰化水平升高,表明VPA可通过表观遗传学调控影响淋巴瘤细胞增殖、促进其自噬.结论:VPA和TEM在阻断淋巴瘤细胞增殖、促进细胞自噬方面具有协同效应,为药物联合治疗提供了新的理论基础,具有良好的临床应用前景.
본연구탐토연합응용단련지방산류거을선화매(HDAC)억제제병무산(VPA)화포유동물뢰파매소파단백(mTOR)억제제체서라막사(TEM)억제미만대B림파류세포생장적궤제.응용MTT법검측세포증식억제솔,서씨염색검측세포형태학개변,류식세포술검측세포조망、주기급자서상관단백,투사전자현미경검측세포초미결구변화,단백질인적법검측상관단백수평.결과표명,단용VPA화TEM균가억제림파류세포증식,량약합용억제작용경위현저;류식세포술검측결과현시,량약연합후가조단세포주기,인기자서상관단백LC3표체증고;전자현미경검측진일보증실,경VPA급TEM처리후적세포출현자서체화자서용매체,량약합용시자서현상경위현저;단백질면역인적증실,자서통로상관단백적표체발생개변;경VPA처리후HDAC1화HDAC3표체하조,조단백을선화수평승고,표명VPA가통과표관유전학조공영향림파류세포증식、촉진기자서.결론:VPA화TEM재조단림파류세포증식、촉진세포자서방면구유협동효응,위약물연합치료제공료신적이론기출,구유량호적림상응용전경.