CAJ | 학술논문

目的:观察鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对吗啡耐受大鼠慢性疼痛的疼痛行为学的影响,探讨吗啡耐受机制.方法:选择鞘内置管成功SD大鼠在成功建模后第10天随机分为8组并给药:骨癌痛+生理盐水对照组(BC组)、骨癌痛+吗啡组(BM组)、骨癌痛+呐曲吲哚+吗啡组(BN组)、骨癌痛+DPDPE (D-丙2-D-亮5-脑啡肽,[D-Pen2,D-CI-Phe5]-enkephalin,δ受体特异性激动剂)+吗啡组(BD组)、SNI (spared nerve injury,坐骨神经分支选择性损伤模型)+生理盐水对照组(SC组)、SNI+吗啡组(SM组)、SNI+呐曲吲哚+吗啡组(SN组)、SNI+DPDPE+吗啡组(SD组).BC组和SC组鞘内注射10 μl生理盐水,BM组和SM组鞘内注射10 μg/10 μl吗啡,BN组和SN组鞘内注射10 μg/10μl呐曲吲哚20 min后加注10 μg/10μl吗啡,BD组和SD组鞘内注射1μg/10μl DPDPE 20min后加注10 μg/10 μl吗啡.SNI模型大鼠1天两次给药,骨癌痛模型大鼠1天3次给药,连续9天.采用von Frey丝分别于建模前(基础状态),建模后3、5、7、9 d(T3、T5、T7、T9),鞘内给药1、4、7、9 d (I1、I4、I7、I9)时测定术侧机械痛阈.骨癌痛模型大鼠连续9天鞘内注药后灌注取左右两侧胫骨,冰冻切片,HE染色,观察肿瘤生长及骨结构破坏情况.结果:HE染色显示种植侧胫骨癌细胞大量生长,异型性明显,骨质大片缺损,骨癌痛模型建模成功.两种慢性疼痛模型中,给药前各组大鼠机械阈值皆明显降低形成痛觉过敏(P＜0.05)；给药过程中,各治疗组均有镇痛作用,其大鼠机械阈值均明显升高(P＜0.05)；在给药第7天及第9天,大鼠机械痛阈较治疗第1天相比明显降低(P＜0.05).骨癌痛模型中,与BN组相比,BM组在第9天其机械阈值明显降低(P＜0.05).在SNI模型,与SN组相比,SM组及SD组其机械阈值在给药的第7、9天皆明显降低.结论:鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂呐曲吲哚可以抑制或延缓吗啡耐受,δ阿片受体参与吗啡耐受形成. 目的:觀察鞘內註射δ阿片受體特異性拮抗劑對嗎啡耐受大鼠慢性疼痛的疼痛行為學的影響,探討嗎啡耐受機製.方法:選擇鞘內置管成功SD大鼠在成功建模後第10天隨機分為8組併給藥:骨癌痛+生理鹽水對照組(BC組)、骨癌痛+嗎啡組(BM組)、骨癌痛+吶麯吲哚+嗎啡組(BN組)、骨癌痛+DPDPE (D-丙2-D-亮5-腦啡肽,[D-Pen2,D-CI-Phe5]-enkephalin,δ受體特異性激動劑)+嗎啡組(BD組)、SNI (spared nerve injury,坐骨神經分支選擇性損傷模型)+生理鹽水對照組(SC組)、SNI+嗎啡組(SM組)、SNI+吶麯吲哚+嗎啡組(SN組)、SNI+DPDPE+嗎啡組(SD組).BC組和SC組鞘內註射10 μl生理鹽水,BM組和SM組鞘內註射10 μg/10 μl嗎啡,BN組和SN組鞘內註射10 μg/10μl吶麯吲哚20 min後加註10 μg/10μl嗎啡,BD組和SD組鞘內註射1μg/10μl DPDPE 20min後加註10 μg/10 μl嗎啡.SNI模型大鼠1天兩次給藥,骨癌痛模型大鼠1天3次給藥,連續9天.採用von Frey絲分彆于建模前(基礎狀態),建模後3、5、7、9 d(T3、T5、T7、T9),鞘內給藥1、4、7、9 d (I1、I4、I7、I9)時測定術側機械痛閾.骨癌痛模型大鼠連續9天鞘內註藥後灌註取左右兩側脛骨,冰凍切片,HE染色,觀察腫瘤生長及骨結構破壞情況.結果:HE染色顯示種植側脛骨癌細胞大量生長,異型性明顯,骨質大片缺損,骨癌痛模型建模成功.兩種慢性疼痛模型中,給藥前各組大鼠機械閾值皆明顯降低形成痛覺過敏(P＜0.05)；給藥過程中,各治療組均有鎮痛作用,其大鼠機械閾值均明顯升高(P＜0.05)；在給藥第7天及第9天,大鼠機械痛閾較治療第1天相比明顯降低(P＜0.05).骨癌痛模型中,與BN組相比,BM組在第9天其機械閾值明顯降低(P＜0.05).在SNI模型,與SN組相比,SM組及SD組其機械閾值在給藥的第7、9天皆明顯降低.結論:鞘內註射δ阿片受體特異性拮抗劑吶麯吲哚可以抑製或延緩嗎啡耐受,δ阿片受體參與嗎啡耐受形成.
목적:관찰초내주사δ아편수체특이성길항제대마배내수대서만성동통적동통행위학적영향,탐토마배내수궤제.방법:선택초내치관성공SD대서재성공건모후제10천수궤분위8조병급약:골암통+생리염수대조조(BC조)、골암통+마배조(BM조)、골암통+눌곡신타+마배조(BN조)、골암통+DPDPE (D-병2-D-량5-뇌배태,[D-Pen2,D-CI-Phe5]-enkephalin,δ수체특이성격동제)+마배조(BD조)、SNI (spared nerve injury,좌골신경분지선택성손상모형)+생리염수대조조(SC조)、SNI+마배조(SM조)、SNI+눌곡신타+마배조(SN조)、SNI+DPDPE+마배조(SD조).BC조화SC조초내주사10 μl생리염수,BM조화SM조초내주사10 μg/10 μl마배,BN조화SN조초내주사10 μg/10μl눌곡신타20 min후가주10 μg/10μl마배,BD조화SD조초내주사1μg/10μl DPDPE 20min후가주10 μg/10 μl마배.SNI모형대서1천량차급약,골암통모형대서1천3차급약,련속9천.채용von Frey사분별우건모전(기출상태),건모후3、5、7、9 d(T3、T5、T7、T9),초내급약1、4、7、9 d (I1、I4、I7、I9)시측정술측궤계통역.골암통모형대서련속9천초내주약후관주취좌우량측경골,빙동절편,HE염색,관찰종류생장급골결구파배정황.결과:HE염색현시충식측경골암세포대량생장,이형성명현,골질대편결손,골암통모형건모성공.량충만성동통모형중,급약전각조대서궤계역치개명현강저형성통각과민(P＜0.05)；급약과정중,각치료조균유진통작용,기대서궤계역치균명현승고(P＜0.05)；재급약제7천급제9천,대서궤계통역교치료제1천상비명현강저(P＜0.05).골암통모형중,여BN조상비,BM조재제9천기궤계역치명현강저(P＜0.05).재SNI모형,여SN조상비,SM조급SD조기궤계역치재급약적제7、9천개명현강저.결론:초내주사δ아편 수체특이성길항제눌곡신타가이억제혹연완마배내수,δ아편수체삼여마배내수형성.