CAJ | 학술논문

本研究旨在探讨Btk抑制剂PCI-32765和蛋白酶体抑制剂bortezomib对Raji、Ramos细胞的增殖、凋亡的影响及其作用机制.PCI-32765和bortezomib单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞后,分别运用CCK-8法及流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡,Western blot法检测Btk、NFκB、c-IAP1、Bcl-xL、caspase-3等蛋白的表达.结果表明:①PCI-32765(0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0μmol/L)和bortezomib(10、20、30、40、50、60、80 nmol/L)处理Raji和Ramos细胞48 h,均可抑制细胞增殖,抑制率呈剂量依赖性,且两药具有协同作用；②PCI-32765(2.0μmol/L)、bortezomib(20 nmol/L)单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞不同时间(8、12、24、36、48、72 h),均可抑制细胞存活率,抑制率呈时间依赖性,且两药具有协同作用；③PCI-32765(2μmol/L)和bortezomib(20 nmol/L)单药及联合用药处理Raji和Ramos细胞48 h,可明显促进Raji及Ramos细胞的凋亡.Raji细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bonezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为10.34±0.53％、24.26±0.91％、43.66±1.08％与74.06±0.72％,各组间有统计学差异(P＜0.05)；Ramos细胞实验结果,空白对照组、PCI-32765和bortezomib单药组、联合用药组的细胞凋亡率分别为15.16±1.49％、71.36±0.82％、75.32±2.36％与84.30±0.91％,各组间有统计学差异(P＜0.05)；④PCI-32765和bonezomib单药处理Raji、Ramos细胞后,细胞内Btk、NFκB、Bcl-xl及c-.IAP1的表达水平较对照组降低,Caspase-3的表达水平升高,两药联用后,作用增强.结论:PCI-32765和bonezomib可以协同抑制Raji与Ramos细胞的增殖,促进其凋亡,其机制可能与抑制Btk、NFκB的活性,下调Bcl-xl及c-IAP1等抗凋亡蛋白,同时上调Caspase-3等凋亡蛋白的表达而发挥作用.
본연구지재탐토Btk억제제PCI-32765화단백매체억제제bortezomib대Raji、Ramos세포적증식、조망적영향급기작용궤제.PCI-32765화bortezomib단약급연합용약처리Raji화Ramos세포후,분별운용CCK-8법급류식세포술검측세포적증식여조망,Western blot법검측Btk、NFκB、c-IAP1、Bcl-xL、caspase-3등단백적표체.결과표명:①PCI-32765(0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0μmol/L)화bortezomib(10、20、30、40、50、60、80 nmol/L)처리Raji화Ramos세포48 h,균가억제세포증식,억제솔정제량의뢰성,차량약구유협동작용；②PCI-32765(2.0μmol/L)、bortezomib(20 nmol/L)단약급연합용약처리Raji화Ramos세포불동시간(8、12、24、36、48、72 h),균가억제세포존활솔,억제솔정시간의뢰성,차량약구유협동작용；③PCI-32765(2μmol/L)화bortezomib(20 nmol/L)단약급연합용약처리Raji화Ramos세포48 h,가명현촉진Raji급Ramos세포적조망.Raji세포실험결과,공백대조조、PCI-32765화bonezomib단약조、연합용약조적세포조망솔분별위10.34±0.53％、24.26±0.91％、43.66±1.08％여74.06±0.72％,각조간유통계학차이(P＜0.05)；Ramos세포실험결과,공백대조조、PCI-32765화bortezomib단약조、연합용약조적세포조망솔분별위15.16±1.49％、71.36±0.82％、75.32±2.36％여84.30±0.91％,각조간유통계학차이(P＜0.05)；④PCI-32765화bonezomib단약처리Raji、Ramos세포후,세포내Btk、NFκB、Bcl-xl급c-.IAP1적표체수평교대조조강저,Caspase-3적표체수평승고,량약련용후,작용증강.결론:PCI-32765화bonezomib가이협동억제Raji여Ramos세포적증식,촉진기조망,기궤제가능여억제Btk、NFκB적활성,하조Bcl-xl급c-IAP1등항조망단백,동시상조Caspase-3등조망단백적표체이발휘작용.