有机化学
有機化學
유궤화학
CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
2012年
10期
1944-1950
,共7页
周受辛%田超%郭莹%王孝伟%刘俊义%张志丽
週受辛%田超%郭瑩%王孝偉%劉俊義%張誌麗
주수신%전초%곽형%왕효위%류준의%장지려
具噻吩8-去氮杂叶酸类似物%蛋氨酸合成酶%二氢叶酸还原酶%硝化%生物活性
具噻吩8-去氮雜葉痠類似物%蛋氨痠閤成酶%二氫葉痠還原酶%硝化%生物活性
구새분8-거담잡협산유사물%단안산합성매%이경협산환원매%초화%생물활성
根据叶酸代谢中蛋氨酸合成酶的作用机理和二氢叶酸还原酶抑制剂的结构特点,设计噻吩取代苯环的8-去氮杂叶酸类似物作为双靶点抑制剂.以噻吩-2-甲酸为原料,与谷氨酸二乙酯连接后经过硝化、还原、缩合、水解,得到两个目标化合物,经1H NMR,13C NMR和MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对两种酶都有一定的抑制作用,其中一个化合物对蛋氨酸合成酶的抑制IC50为25.2μmol/L,对二氢叶酸还原酶的抑制IC50为2.3μmol/L.
根據葉痠代謝中蛋氨痠閤成酶的作用機理和二氫葉痠還原酶抑製劑的結構特點,設計噻吩取代苯環的8-去氮雜葉痠類似物作為雙靶點抑製劑.以噻吩-2-甲痠為原料,與穀氨痠二乙酯連接後經過硝化、還原、縮閤、水解,得到兩箇目標化閤物,經1H NMR,13C NMR和MS對化閤物的結構進行瞭錶徵.初步生物活性結果錶明,此類化閤物對兩種酶都有一定的抑製作用,其中一箇化閤物對蛋氨痠閤成酶的抑製IC50為25.2μmol/L,對二氫葉痠還原酶的抑製IC50為2.3μmol/L.
근거협산대사중단안산합성매적작용궤리화이경협산환원매억제제적결구특점,설계새분취대분배적8-거담잡협산유사물작위쌍파점억제제.이새분-2-갑산위원료,여곡안산이을지련접후경과초화、환원、축합、수해,득도량개목표화합물,경1H NMR,13C NMR화MS대화합물적결구진행료표정.초보생물활성결과표명,차류화합물대량충매도유일정적억제작용,기중일개화합물대단안산합성매적억제IC50위25.2μmol/L,대이경협산환원매적억제IC50위2.3μmol/L.
